(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110256357 A(43)申请公布日 2019.09.20
(21)申请号 201910292116.X(22)申请日 2019.04.12
(71)申请人 河南科技大学第一附属医院
地址 471002 河南省洛阳市景华路24号(72)发明人 闫晓旭 乔燕燕 乔艳 王英姿 (74)专利代理机构 北京和信华成知识产权代理
事务所(普通合伙) 11390
代理人 胡剑辉(51)Int.Cl.
C07D 233/90(2006.01)A61P 31/04(2006.01)A61K 31/4172(2006.01)
权利要求书2页 说明书8页 附图1页
(54)发明名称
一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子及其制备方法(57)摘要
本发明公开了一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子及其制备方法，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该咪唑类药
再水解得到2-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-羧
酸，最后与间甲基苯乙醇发生酯化反应得到目标化合物。通过微量二倍稀释法进行抗菌活性测试，发现目标化合物具有一定的抗菌作用。
物分子具有结构本发明通
过以对甲氧基苯甲酸为起始原料，先与氨基乙酸
乙酯在缩合试剂作用下反应得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺，再与劳森试剂反应得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基硫代苯甲酰胺，与碘甲烷反应得到2-(((4-甲氧基苯)(甲硫基)(亚甲基)(氨基)醋酸乙酯，然后2-(((4-甲氧基苯)(甲硫基)(亚甲基)(氨基)醋酸乙酯与甲酰胺缩合后环合，
CN 110256357 ACN 110256357 A
权 利 要 求 书
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1.一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子及其制备方法，其特征在于该咪唑类药物分子
结构为：
2.根据权利要求1所述的具有杀菌活性的咪唑类药物分子，其特征在于该咪唑类药物分子的具体制备步骤为：
(1)、对甲氧基苯甲酸与氨基乙酸乙酯在缩合试剂作用下反应得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺；
(2)、N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺与劳森试剂反应得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基硫代苯甲酰胺；
(3)、N-乙酸乙酯基-对甲氧基硫代苯甲酰胺与碘甲烷反应得到2-(((4-甲氧基苯)(甲硫基)(亚甲基)(氨基)醋酸乙酯；
(4)、2-(((4-甲氧基苯)(甲硫基)(亚甲基)(氨基)醋酸乙酯与甲酰胺缩合后环合，再水解得到2-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-羧酸；
(5)、2-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-羧酸与间甲基苯乙醇发生酯化反应得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程为：把对甲氧基苯甲酸、氨基乙酸乙酯和一定量的缩合试剂加入到一定溶剂中，搅拌均匀后在氮气保护下，室温条件下反应至对甲氧基苯甲酸反应完全，向反应液中加入饱和氯化钠溶液洗涤反应液，搅拌均匀后分出有机相，水相加入冰乙酸调节pH至中性，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，减压浓缩，将剩余物经过硅胶柱层析进行纯化得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺；所述的缩合试剂为O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯或1-羟基苯并三唑；所述的溶剂为二氯甲烷或乙腈；所述对甲氧基苯甲酸与氨基乙酸乙酯与缩合试剂的投料量摩尔比为1:1.1:1～1.5。
4.根据权利要求2所述的一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体过程可为：把一定量的N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺和劳森试剂加入到反应溶剂中，加热到一定温度，在通风系统良好的条件下减压浓缩，然后加入饱和氯化钠溶液，搅拌均匀后再加入二氯甲烷，继续搅拌一段时间，分出有机相，将剩余物经过柱层析进行纯化得到N-乙酸乙酯基-对甲氧基硫代苯甲酰胺；所述的反应溶剂为四氢呋喃或甲苯；所述的N-乙酸乙酯基-对甲氧基苯甲酰胺与劳森试剂的投料量摩尔比为1:0.7；所述的反应温度为60～80℃。
5.根据权利要求2所述的一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体过程为：把N-乙酸乙酯基-对甲氧基硫代苯甲酰胺和一定量的碱性化合物
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CN110256357A一种具有杀菌活性的咪唑类药物分子及其制备方法[专利] - 图文
