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13第十二章-物质代谢的整合与调节

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三酯。肝是内源性甘油三酯合成的主要场所。肝也摄取部分来自消化道的外源性食物脂肪酸,部分经份氧化彻底分解,释放能量供肝利用;剩余部分用于合成甘油三酯。饱食状态下肝合成的甘油三酯,与来自消化道的外源性和肝自身合成的胆固醇、磷脂一起,组装成VLDL,分泌入血,经血液运输至肝外组织利用。这样,肝有效协调肝脂肪酸氧化供能和酶化合成甘油三酯两条途径。

饥饿时,机体进行脂肪动员,将脂肪组织甘油三酯水解,释放出脂肪酸,经血液运输至肝代谢。肝细胞将这些脂肪酸p一氧化,产生的大量乙酞辅酶A,部分经柠檬酸循环彻底氧化,释放能量供肝利用;其余大部分乙酰辅酶A在肝细胞内合成酮体释放人血,供肝外组织摄取利用。可见,饥饿时,肝脂肪酸β一氧化产生的大量乙酰辅酶A有两条去路,一是彻底氧化供能,二是生成酮体。肝在协调这两条去路中具有重要的作用。 肝合成分泌的载脂蛋白C II是肝外组织毛细血管内皮细胞脂蛋白脂肪酶必不可少的激活剂,在血浆乳糜微粒甘油三酯和VLDL甘油三酯代谢中具有不可或缺的作用。

(三)肝是维持机体胆固醇平衡的主要器官 肝是合成胆固醇最活跃的器官,合成量占全身合成总量的3/4以上,是空腹血浆胆固醇的主要来源。肝又是转化及排出胆固醇的器官。肝能通过apo E受体,LDL受体和HDL受体,从血液中摄取外源性胆固醇、内源性胆固醇和肝外组织细胞多余胆固醇,将其转化成胆汁酸,经胆

第十二章 物质代谢的整合与调节

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道排出;也可将其直接分泌入胆汁,经消化道排出。胆道几乎是机体排出胆固醇及其转化产物的唯一途径,肝几乎是机体排出胆固醇及其转化产物的唯一器官。调节肝胆固醇合成量和转化排出量是维持机体胆固醇平衡的主要途径。

(四)肝是血浆磷脂的主要来源

体内大多数组织都能合成磷脂,但肝合成最活跃。肝可利用糖及某些氨基酸合成磷脂,是血液中磷脂的主要来源。

三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃

(一)肝合成多数血浆蛋白质

肝不仅合成大量蛋白质,满足自身结构和功能的需要;还合成大量蛋白质输出肝,满足机体一些肝外功能的需要。如肝合成大部分血浆蛋白质(表12-1),包括血浆白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等,在血液中执行维持渗透压、物质运输、血液凝固、纤维蛋白溶解等功能。再如,肝合成一些载脂蛋白和脂蛋白代谢酶,在血浆中执行脂质运输和脂蛋白代谢功能。

(二)肝内氨基酸代谢十分活跃

肝内催化氨基酸转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基等反应的酶类十分丰富,所以肝是体内氨基酸代谢十分活跃的器官。肝通过这些反应可分解氨基酸、合成非必需氨基酸,还可利用

一些氨基酸合成各种含氮化合物,如嘌呤类衍生物、嘧啶类衍生物、肌酸、乙醇胺、胆碱等。 (三)肝是机体解“氨毒”的主要器官 体内氨基酸分解代谢产生的氨对机体有毒性作用,需将其转化成尿素排出体外。机体合成尿素所必需的氨-依赖的氨基甲酰磷酸合成酶I及鸟氨酸氨基甲酰转移酶只存在于肝细胞线粒体。所以,肝是机体合成尿素的特异器官,其他组织、器官不能进行尿素合成。

四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢

(一)肝在脂溶性维生素吸收和血液运输中具有重要作用

肝合成和分泌的胆汁酸,参与脂溶性维生素A,D,E和K在消化道的吸收。如因肝功能下 260 第二篇 物质代谢及其调节 降或胆道阻塞使胆汁酸不能合成或排出,会使脂溶性维生素吸收障碍,导致脂溶性维生素缺乏。肝合成和分泌视黄醇结合蛋白,它能与视黄醇结合,在血液中运输视黄醇。肝还合成和分泌维生素D结合蛋白,血浆85%的维生素D代谢产物与维生素D结合蛋白结合而运输。 (二)肝储存多种维生素

人体维生素A,E,K及B12主要储存于肝,其中肝维生素A的含量占体内维生素A总量的95%。肝也是机体含维生素B,.B1,B6、泛酸和叶酸较多的器官。

(三)肝参与多数维生素的转化

肝可将胡萝卜素转化成维生素A,将维生素PP转化为辅酶I(NAD')和辅酶II (NADP`),将泛酸转变为辅酶A,将维生素B1转化为焦磷酸硫胺素,将维生素D3转变为25-羟维生素D3。

五、肝参与多种激素的灭活

激素在完成其生理功能后,需灭活(inactivation)以降低活性或失去活性,保证激素调节功能正常发挥。一些激素的灭活主要以转化的方式在肝中进行。一些水溶性激素能与肝细胞膜上特异受体结合,通过内吞作用将激素吞人肝细胞内代谢转化。一些类固醇激素则通过扩散作用进入肝细胞内,与葡糖醛酸或活性硫酸等结合后灭活。肝功能严重损害后,激素灭活功能降低,体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高,可出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌及水钠潴留等。

第四节肝外重要组织器官的物质代谢特点及联系

13第十二章-物质代谢的整合与调节

三酯。肝是内源性甘油三酯合成的主要场所。肝也摄取部分来自消化道的外源性食物脂肪酸,部分经份氧化彻底分解,释放能量供肝利用;剩余部分用于合成甘油三酯。饱食状态下肝合成的甘油三酯,与来自消化道的外源性和肝自身合成的胆固醇、磷脂一起,组装成VLDL,分泌入血,经血液运输至肝外组织利用。这样,肝有效协调肝脂肪酸氧化供能和酶化合成甘油三酯两条途径。饥饿时,机体进行脂肪动
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