26种黄酮类天然活性成分的药理研究进展
利用天然产物中的黄酮类化合物研究开发新药，具有广阔的应用前景。本文概述从天然药用植物及大豆中提取分离的26种黄酮类化合物的药理研究进展。
天然黄酮类化合物是植物体多酚类的内信号分子及中间体或代谢物，包括黄酮（flavone）、异黄酮（isoflavone）黄酮醇（flavonol）异黄酮醇（isoflavonon）、黄烷酮（flavanoe）、异黄烷酮（isoflavanone）、查耳酮（chalcone）等，广泛存在于药用植物、水果和蔬菜中。现代药理研究表明，该类化学物质在心血管系统、内分泌系统和抗肿瘤方面具有明显的药理作用。特别是黄酮类化合物的抗氧化性质，引起学者们的广泛关注，对其构效与氧化能力的关系进行深入研究，现已基本明确其机理。许多以黄酮类成分为主的制剂已作为成药上市。如；以葛根素为主的愈风宁心片，天宝宁银杏制剂。本文对天然黄酮类活性化合物的来源、结构及其药理作用与应用作一综述。 大豆异黄酮 来源与化学成分
大豆异黄酮主要包括以糖苷结合形式存在的染料木苷、黄豆苷和大豆黄素。其游离形式的三羟异黄酮（染料木黄酮）和二羟异黄酮（黄豆苷原）。 药理作用
抗癌作用：三羟异黄酮可明显抑制结肠癌的癌前病变发展过程，体外癌细胞培养研究证实，对乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病及其它一些癌细胞系的生长、增殖具有抑制作用。 护肝作用：大豆异黄酮金雀异黄素－4′－葡萄糖甙可降低谷丙转氨酶，异黄酮类成分可抑制肝脏微粒体脂质过氧化，金雀异黄素可降低肝细胞c myc的m－RNA水平。
抑制骨质丢失作用：用大豆中异黄酮对去卵巢大鼠骨丢失模型造成的低雌激素的影响。结果发现骨钙增高，骨密度加大，此作用类似雌激素，但效果弱于雌激素。
降血脂作用：大豆异黄酮能降低大鼠高血甘油三酯，改善高脂所致体内过氧化状态异常，减轻对机体的过氧化损伤。
抑制心脏纤维化作用：木黄酮具有浓度依赖性地抑制2.5％胎牛血清刺激的CF增殖作用。将CF细胞周期阻抑在G2／M期。
调节肝脏氮代谢的作用：大豆黄酮使大鼠离体肝脏灌流液中尿素氮浓度下降，抑制大鼠肝组织GPY的活性，能够促进大鼠肝细胞蛋白质的合成；对大鼠肝脏IGF－I生成和分泌也有一定程度的促进作用。主要通过增加对大鼠肝脏氮的潴留、促进肝细胞蛋白质合成，影响肝脏IGF－I生成和GPT 的活性， 黄芪总黄酮
1
来源与化学成分
豆科植物蒙古黄芪的化学成分主要为黄芪多糖、皂苷类、黄酮类等，内蒙黄芪含多种黄酮苷元：山奈酚、槲皮素、异鼠李素等。 药理作用
抗癌作用：黄芪总黄酮对γ射线和H2O2所致V79DNA细胞链断裂损伤有非常显著的防护效果。推测其主要机制之一是黄芪总黄酮具有显著的清除辐射及H2O2引起氧自由基和羟基自由基等多种自由基的功能。
对心肌缺血保护作用：对家兔失血性休克／再灌注模型，可在一定程度上阻断血浆NO的减少，且对维持体内酸碱平衡有一定作用。对结扎大鼠左室冠状动脉前降支造成心肌缺血－再灌注损伤模型，能使缺血心肌组织中Na+，K+－ATP酶活性降低，还能降低缺丙二醛的含量。其机制是通过抑制自由基的生成和清除氧自由基作用发挥正性肌力作用。
对内分泌系统的免疫作用：黄芪茎叶总黄酮能促进ConA诱导的淋巴细胞增殖，增加T细胞总数并调整T细胞亚群紊乱，提高rIL－2所诱导的杀伤细胞活性。对T淋巴细胞有直接促进作用，或作用于巨噬细胞促进IL－1产生。
抗氧化、迟缓衰老作用：对自然衰老大鼠大脑皮层、海马、纹状体这3个重要脑区降低的M胆碱受体密度有显著的上调作用。延缓胞衰老的作用可能与提高这3个部位的M受体密度有关。 黄苓黄酮 来源与化学成分
黄岑黄酮A（5－二羟基－6， 6′，7，8－四甲氧基双氢黄酮）是从唇形种植物黄岑分离提取出来的。黄芩有多种黄酮成分：黄芩苷、汉黄芩素－7－葡萄糖苷、黄芩素（5，6，7－3－OH－黄酮）等。 药理作用
抗癌作用：黄芩黄酮A抑制肝癌细胞BEL 7402的增殖，其IC50为180μg/ml，且具有诱导分化作用，可降低端粒酶活性的表达。抗癌活性可能与其黄酮A环上甲氧基有关。 对内分泌系统的免疫作用；黄芩黄酮A可显著地抑制PHA诱导的淋巴细胞增殖，抑制率达 31％－100％。对小鼠的特异性和非特异性免疫功能皆有一定的影响。作用机制可能与抑制活性氧自由基的形成有关。
降血脂作用；黄芩茎叶总黄酮能明显抑制高脂大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL－C）的升高。
解热、镇痛作用：黄芩茎叶总黄酮对实验动物的感染性发热和非感染性发热有一定的抑制作用。作用机制与中枢作用相关。
2
抗炎作用：黄芩茎叶总黄酮可抑制炎症的急性期病变和炎症后期结缔组织生成，作用强度多高于阿斯匹林。
对脑组织抗缺氧作用：可显著延长小鼠断头后喘息持续时间，降低脑组织LPO含量，提高 GSH－Px活力。作用可能与抑制膜脂质过氧化物的含量和提高GSH－Px活力有关。 淫羊藿总黄酮 来源与化学成分
淫羊藿是小蘖科淫学藿属植物（Epimediem）。从心叶淫羊霍（E.brevicornum Maxim.）报中分离出11个黄酮类化合物；从柔毛淫羊霍（E.pubescens Maxim）根分离得到8个8－异戊烯基黄酮甙；从朝鲜淫羊霍（E.koreamum Nabal）中分离得到银杏双黄酮（ginkgetin）、异银杏双黄酮（isoginkgetin）及去甲银杏双黄酮（bilobetin）；从粗毛淫羊藿根分离得到epimedosideA，二叶淫羊霍甙B，朝藿定C，大花淫羊藿甙。 药理作用
抗心律失常作用：朝鲜淫羊藿总黄酮甙显著抗氯化钡诱发的大鼠心律失常作用；显著提高大鼠对乌头碱的耐受量；显著抗肾上腺素诱发的豚鼠心率失常作用。作用机制是阻断β受体，减少Na+、 Ca2+内流，降低自律性作用。
对内分泌系统的免疫作用：淫羊藿总黄酮对弗氏完全性剂所引起的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用，还可显著降低炎症渗出物中前列腺素E的含量，显著降低炎足中丙二酮的含量，且显著增加红细胞过氧化氢酶的活力。其抗炎作用可能与抑制炎症渗出液中前列腺素E的合成和释放有关。
抑制破骨细胞作用：具有抑制破骨细胞功能，使钙化骨形成增加。对试管内鸡胚股骨有促进生长作用。对维A酸诱导的大鼠骨质疏质症有防治作用。对去睾丸SD大鼠骨生成有促进作用。 银杏叶总黄酮 来源与化学成分
银杏科银杏属植物银杏（Ginkgo biloba L.）又名公孙树，现已知银杏含有35 种黄酮类化合物，其中双黄酮类6种，黄酮苷17 种。分得黄酮醇苷类成分：槲皮素3－O－β－D葡糖苷，山奈酚3－O－β－D葡糖苷等。银杏外种皮中也含有黄酮类化合物，主要是双黄酮类化合物。已报道的有金松双黄酮、银杏素、异银杏素等。国内外相继开发了天宝宁、百路达、银可络、银杏叶片、 Tanakan、Ginkgogink、Graton、Duophan等药品及银杏叶片速溶茶、银杏饮料等多种产品。 药理作用
抗心肌缺血作用：银杏叶总黄酮能减轻急性心肌梗塞家兔心肌缺血性损伤，缩小心肌梗塞面积。减少大鼠离体心脏再灌流冠脉流出液中的 LDH，同时能提高心肌组织中的SOD活力，
3
减少心肌中的MDA。作用机制与清除自由基、抑制脂质过氧化有关，也可能与稳定SOD活性或促进SOD酶蛋白合成有关。
抗凝作用：银杏叶总黄酮与蚓激酶合用有较好的抗凝效果和溶血作用。
镇痛作用：小鼠扭体模型，可显著减少小鼠扭体数。小鼠热板模型，可显著地延长小鼠舔足潜伏期。作用机制与抑制PGE2合成和脂质过氧化及促进脑组织一氧化氮释放有关。 降血糖作用：银杏叶总黄酮对蛋白非酶糖化有不同程度的抑制作用。作用机制是选择性阻断 AGEs前体物质的生成。
抗炎作用：用脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤，银杏总黄酮能明显保护大鼠，不发生肺炎症反应。
对脑损伤后修复作用：对大鼠脑损伤模型，能明显促进运动平衡能力的恢复，促进脑水肿症状的恢复，促进脑内氨基酸水平的恢复。
降血脂作用：银杏叶总黄酮能明显降低高血脂大鼠血清TC和TG水平。
抗缺氧和迟缓衰老作用：能明显延长常压缺氧下小鼠的存活时间，降低腹腔注射异丙肾上腺素的小鼠的耗氧量。阻遏脾脏组织的老年色素颗粒形成，并使已形成的色素颗粒变得分散，数量减少。作用机制与其抗氧化能力有关。
抑制气管平滑肌收缩作用：银杏乙素能对抗慢反应物质SRSA和组胺HA所致的气管平滑肌收缩反应。 葛根素
来源与化学成分
异黄酮类化合物是葛根的主要成分之一，其中葛根素是其特殊成分之一，为 4′－OH异黄酮－8－C－葡萄糖甙，此外还有黄豆甙及黄豆甙元。 药理作用
抗心肌梗塞和心律失常作用：可对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血。预防乌头碱和氯化钡诱发的心律失常，明显缩短氯仿－肾上腺素诱发的家兔的心律失常时间。还具有扩冠作用，可使正常和痉挛状态的冠状血管扩张，并可增加冠脉血流量。
降血糖作用：对蛋白非酶糖化有不同程度的抑制作用。可降低四氧嘧啶型高血糖小鼠的血糖和血清胆固醇水平。作用机制与促进胰岛β－细胞恢复有关。
对记忆的影响：用避暗法，对东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇、N2吸入及颈总动脉阻断再灌流造成的小鼠记忆障碍均有改善作用，对D－半乳酸所致亚急性衰老小鼠的记忆也有改善作用，说明葛根总黄酮有改善长时记忆功能。
4
黄杞总黄酮 来源与化学成分
齿叶黄杞是胡桃科黄杞属植物，分布于我国云南一带。从其茎皮中分离出：没食子酸、phlorizin、（－）儿茶素、杞－谷甾醇。从其叶中分离出落新妇甙和新黄杞甙等化学成分，具有抗癌作用。 药理作用
细胞免疫作用：黄杞总黄酮（ERTF）能明显提高小鼠单核巨噬细胞对碳粒廓清功能。 降血糖作用：ERTF能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平。
降血脂作用：ERTF能降低蛋黄乳液引起的小鼠血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量升高，大剂量还能升高HDL－C含量。
抗凝作用：ERTF能非常显著地延长小鼠的凝血时间。
抗急性肺栓塞作用：ERTF明显缩短ADP诱导的血小板聚集肺栓塞所引起的呼吸喘促持续时间。 甘草黄酮 来源与化学成分
国内外已从甘草中分离得到100多种黄酮类化合物、三萜类化合物以及香豆素类等。其中主要的黄酮类成分有：甘草苷、异甘草苷、黄甘草苷等。 药理作用
对胃溃疡抑制作用：甘草黄酮对多种溃疡模型引起的药物性溃疡均有明显抑制作用，具抗溃疡作用的甘草黄酮有liquiritin、liquiritigenin等。甘草叶乙醇提取的富黄酮成分具有显著的抑制胃酸过多的作用。
抗氧化作用：甘草总黄酮对Fenton反应生成的?OH具有较强的直接清除作用，该作用明显优于甘露醇，其清除?OH的IC50是甘露醇的1／255，其抑制?OH生成的IC50是甘露醇的1／139。 麦胚黄酮 来源与化学成分
麦胚黄酮是从粮食作物小麦胚芽中提取出来的天然黄酮类化合物。 药理作用
5
26种黄酮类天然活性成分的药理研究进展
