复方昆布胶囊药效学及致畸胎实验研究

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复方昆布胶囊药效学及致畸胎实验研究

更新日期:2009-10-23 点击:田育望曾伏虎苏是煌陈百阳

摘要:复方昆布胶囊由昆布和阿胶等纯中药组成,对低碘饲料饲养的妊娠小鼠,以 0.3g/(kg*d)复方昆布胶囊给药 14 d 后,其血清碘含量明显高于对照组 (P<0.01);对上述孕鼠让其自然产仔后成为哺乳母鼠,对此哺乳母鼠继续按上法饲养和给药 21 d 后,血清碘含量亦明显高于对照组 (P<0.01);对低碘饲料饲养的母鼠给予复方昆布胶囊后,其所生育和哺乳的仔鼠血清 T3 和 T4 含量,脑湿重及跳台实验的记忆重现能力,均明显高于对照组(P<0.05,P <0.01)。对普通饲料饲养的雌性小鼠,以 2.4g/(kg*d)复方昆布胶囊,连续给药 18 d,其受孕率、着床率、胚胎发育和胎鼠体重、身长、尾长及骨骼发育等指标与对照组比较均无显著性差异(P>0.05),说明该方大剂量给药无致畸胎作用。

主题词@复方昆布胶囊/药理学;甲状腺疾病/中药疗法;动物疾病模型

分类号:R285.5

文献标识码:A

缺碘可引起甲状腺激素合成障碍,造成甲状腺功能低下、粘液性水肿和呆小症等多种碘缺乏病 (IDD) ,为研究复方昆布胶囊对碘缺乏妊娠小鼠和所生仔鼠的影响,我们进行了以下实验研究。

1 实验材料

1.1 药品复方昆布胶囊(以下称昆布胶囊),湖南三瑞实业发展公司提供,批号 95003,实验时以无碘双蒸馏水配成所需浓度;碘化钾,天津华生制药厂生产,批号 950001,环磷酰胺,上海十二制药厂生产,批号 950105。

1.2 动物NIH 小鼠,体重 28~35 g,由湖南医科大学医学实验动物中心提供。

1.3 甲状腺激素固相微球法放射免疫分析试剂盒,编号 IMK 439,由中国原子能研究院(北京)提供。

2 方法与结果

2.1 妊娠小鼠血清碘含量测定[1]取性成熟小鼠,按 1 雄 2 雌的比例合笼,每笼 3 只,合笼后每天上午检查雌鼠阴栓,以发现阴栓为雌鼠受孕第 1 天,将受孕小鼠随机分为 5 组,其中 1 组给予普通饲料(含碘量为 1.10mg/kg)饲养,饮用自来水;另 4 组动物给予低碘饲料(含碘量为 0.06μg/kg)饲养,饮用无碘双蒸馏水。同时, 4 组动物分别以 20 mL/kg 无碘双蒸馏水、0.3g/kg昆布胶囊、0.6g/kg 昆布胶囊和0.2 mg/kg 碘化钾灌胃,自妊娠第 1 天起开始给药,每天给药 1 次,14 d 后随机处死半数动物,分离血清测血清碘含量,结果见表 1。

2.2 哺乳母鼠血清碘含量测定[1]对上述余下半数孕鼠让其自然产仔及哺乳仔鼠,各组产仔后的哺乳母鼠继续上述饲养与给药,21 d 后至仔鼠断乳时处死哺乳母鼠测血清碘含量,结果见表 1。断乳仔鼠继续下列实验。

表1 昆布胶囊对孕鼠和哺乳母鼠血清碘含量比较(±s)mg。L-1

分组剂量/(g。kg-1) 孕鼠哺乳母鼠

无碘双蒸水组 20mL。kg-1 0.18±0.04 0.19±0.05

昆布胶囊组 0.3 0.28±0.09*** 0.29±0.08***

昆布胶囊组 0.6 0.30±0.10*** 0.30±0.09***

碘化钾组 2×10-4 0.32±0.13*** 0.30±0.14***

普通饲料组 0.30±0.05*** 0.32±0.09***

注:与无碘双蒸水组比较***P<0.01,n=10。

2.3 仔鼠跳台试验[2]将上述 5 组断乳仔鼠分别放入通有 36 V 电压的绝缘平台上,以动物跳下平台触电为错误反应,从动物放入平台到第一次跳下平台的时间为潜伏期, 24 h 后重复上述测试作为记忆重现成绩,比较各组动物潜伏期和 15 min 内跳下平台的错误次数,结果见表 2。

表2 昆布胶囊对仔鼠跳台试验的影响(±s)

分组剂量)/(g。kg-1) 潜伏期/min 错误次数