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临床心身疾病杂志 2020年11月第26卷第6期 JClinPschosomDis,Nov.2020,Vol26,No.6y酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效及对患儿肺功能的影响
李海涛 关 浩 李伟佳
【摘要】目的 探讨酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对患儿肺功能、气道炎症的影响。方法 将1各420例咳嗽变异性哮喘患儿按随机数字表法分为3组,0例。A组给予酮替芬联合孟鲁司特钠治疗,观察1B组给予孟鲁司特钠治疗,C组给予酮替芬治疗,2、肺功能(第一秒用力呼气容积、用力肺活量、最大呼气流量占正常预计值的百分比)气道炎症因)子(白细胞介素白细胞介素白细胞介素肿瘤坏死细胞因子改善情况。结果 A组-5、-8、-10、-α,治疗总有效率显著高于B组及C组(P<0.05)B组与C两组比较差异无统计学意义。3组患儿治疗期间均未出现明显不良反应。治疗4周、12周末,3组患儿咳嗽症状评分及痰液白细胞
),);两组第一秒用力呼气容积、用力肺活量、最大呼气作者简介:李海涛,男,0.01A组显著低于B组及C组(P<0.01);。结论 酮替芬联合孟鲁司特医师。主要研究成果:0.05B组与C两组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)发表专业论文7篇。研究方向:儿科常见疾病诊断与治疗。
钠治疗咳嗽变异性哮喘疗效显著,能有效改善患儿的咳嗽症状,明显减轻气道炎症反应,显著改善肺功能,安全可靠。
【关键词】咳嗽变异性哮喘;酮替芬;孟鲁司特钠;肺功能:/doi10.3969.issn.1672-187X.2020.06.014j
,流量占正常预计值的百分比均治疗前显著升高(P<0.01)A组显著高于B组及C组(P<介素白细胞介素白细胞介素肿瘤坏死细胞因子-5、-8、-10、-α水平均较治疗前显著降低(P<
·论著·
周。统计3组的疗效及不良反应发生情况,比较治疗前及治疗4周、12周末3组咳嗽症状评分、
汉族,本科,主治44岁,
Clinicalefficacfketotifencombinedwithmontelukastsodiuminthetreatmentyoofcouhvariantasthmaanditseffectonchildren'slununctionggf
LiHaitao,GuanHao,LiWeiiaj(TheFirstAiliatedHositaloananedicalCollee,Nanan73300,Henan,China)ffpfNygMgyg4【】AbstractObective Toinvestiatethevalueofketotifencombinedwithmontelukastsodiumintreat-gj
,mentofcouhvariantasthma(CVA)toanalzeitseffectonpulmonarfunctionandairwainflammationgyyy
中图分类号】文献标识码】A 【R562.25 【
,ofchildren.Methods 120CVAchildrenweredividedintothreegrousbandomnumbertablewith40pyr
casesineachgrou.Grouasgivenketotifencombinedwithmontelukastsodium,rouasgivenppAwgpBw
,treatmentwerecomared.Thepulmonarunction(FEV1,FVC,PEF%)airwanflammatoractorspyfyiyf(),)IL-5,IL-8,IL10tumornecrosisfactor-α(TNF-αateachtimewerecomared.Results Thecurativep
,montelukastsodium,andgrouasgivenketotifenatientswereobservedfor12weeks.Aftertreat-pCwp
,,menttheefficacfthreegrouswerecomaredandtheadversereactionsdurinreatmentwererecor-yoppgt
,,ded.Thescoresofcouhinthethreegrousonadmissionaftertreatmentfor4weeksattheendofgp
differencebetweengroundgrouTherewerenoobviousadversereactionsdurintreatmentamonpBapC.gg
,,thethreegrous.Aftertreatmentfor4weeks12weeksthescoresofcouhsmtomsandsutumIL-5,pgyppIL-8,IL10andTNF-αlevelsinthethreegrousweresinificantlowerthanbeforetreatment(P ),),0.01andgrouassinificantllowerthangroundgrouP<0.01.ThelevelsofFEV1FVCpAwgypBapC( (作者单位:河南·南阳)南阳医学高等专科学校第一473300附属医院 ),effectsofgrouerebetterthanthoseofgroundgrouP<0.05andtherewasnostatisticalpAwpBapC( ),icantliherthangroundgrouP<0.05yhgpBapC( andPEF%ofthetwogrouswerehiherthanpg )thoseonadmission(P<0.01.Grouassinif-pAwg 临床心身疾病杂志 2020年11月第26卷第6期 JClinPschosomDis,Nov.2020,Vol26,No.6y57 )therewasnosinificantdifferenceintheaboveindicatorsbetweengroundgrouP>0.05.Con-gpBapC( ,clusions KetotifencombinedwithmontelukastsodiumintreatmentofCVAiseffectiveitcanrelievereliable. 【】;;mKewordscouhvariantasthmaketotifenontelukastsodium;lununctionggfy 咳嗽变异性哮喘是指由多种细胞及细胞组分共同参与的气道慢性炎症疾病,以咳嗽为主要表现,部分患者伴有不同程度的气道高反应性,好发于夜间 1-2] [ ,,,wcouhofchildrenreduceairwainflammatoresonseimrovepulmonarunctionhichissafeandgyyrppyf 研究经医院伦理委员会审核批准。 1.2方法 出现持续性1.2.1咳嗽变异性哮喘诊断标准 (1) 或清晨,给予抗生素治疗效果不佳哮喘好发于婴幼儿时期,若早期不给予及时有效的。咳嗽变异性治疗将严重影响小儿的心身健康发展,病情进一步恶化后甚至可诱发典型哮喘,故早期给予积极对症 治疗极为关键[ 3] 常见酮替芬、孟鲁司特钠。目前治疗咳嗽变异性哮喘的药物,前者是高效特异选择性白三烯受体拮抗剂,气道炎症控制效果理想;后者则具 有抑制白三烯、同用于咳嗽变异性哮喘的治疗能够获得协同效应H1受体拮抗的作用[4 -5 ]。将二者共,提高治疗效果。为进一步了解酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对患儿肺功能及气道炎症的影响,作者进行了临床对照研究,现将结果报告如下。 1对象与方法 1诊治的咳.1对象 选取嗽变异2性016年哮喘1月—患儿为2研018年究对2月在我院象。入组标准:(订版1))》符合[6] 中咳嗽变异性哮喘相关诊断标准《慢性咳嗽诊断与治疗标准(20;1(2 3年修3岁—14岁, 能够较好地配合肺活量检测或其他相)年龄关检查;(内;()实验室检查全部指标水平均在正常范围情同意4)既往有相关疾病史3,患儿监护人自愿签署知情同意书;(5)患儿家属对本研究知。排除标准:(抗剂1β)近受2周内使用激素类、茶碱类、白三烯受体拮、体激动剂、 抗生素、抗组胺类药物治疗;(等其他重要脏器功能不全2)存在血液系统疾病或精神异常;(;(伴心、肝、肾性咳嗽;(的患儿共540例。A1)组男2对本研究所用药物过敏4)因其他原因导致的慢3) 0例,将其按随机数字表法分为。符合纳入标准24例,女16例;年龄3组,各均(0.372.)5a1。±B3.组男12岁;病程1个月—3岁—14岁, 平)25例,女15例;年龄3a,3平均岁—(1.54± (岁;病程1个月13岁, 平均(,岁1.—617.45±3.平均1±0.2平均9)a(。09C)—组男24例,女(3岁,)岁;病程163a例; 年平龄均3个月—33,一般资料比较11.58±07.4,.差33异)5a±无。3统3.0组患儿性别8、年龄、病程等a计学意义(P>0.05) 。本干咳;(重,持续时间2)好发于夜间或清晨>4周,经一段时间的抗感染治疗无效,且运动、遇冷后病情加或未见典型感染症状;(疗有一定缓解;(高反应性,但肺通气功能未见异常4)经支气管检查结果发现存在气道3)给予患儿支气管舒张剂治;(性疾病或家族史;(6 )排除其他可能导致慢性咳嗽的5)既往有过敏疾病类型。 南贝特制药有限公司.2.2治疗方法 (1),A组患儿口服孟鲁司特钠( 鲁国药准字-1 年龄g次-1<·6片岁者, 生产批号4m:20-1 151年21龄4H、20083330, 规格≥62017岁04者095)治疗:m。芬(国药集团武汉中联四药药业有限公司,睡前服用,1g次··d次-1 ;,同时给予患儿口服酮替g·,国药准字 H次0412-501120439,规格:-1 ,1年龄14、2≥01661岁者207)1治疗mg,年龄·片-1<6岁者,生0产-.批号: 1 5组患儿口服孟鲁司特钠治疗1mg·。次年龄, 2次·次-1,年龄≥6岁者5mg·次-1 , 睡<前6岁者d服用4m。(m2g,1次g )··B·-1 .。(-5m1 。(g34·)C组患儿口服酮替芬治疗。年龄)3次1组均持续用药,年龄≥6岁者12周1。 mg·次-1 <,26岁者 -次·院时.2.3观察指标)及治疗4周 、(1)咳嗽症状。分别于治疗前(入疗指南》1中2周末,采用咳嗽症状评20分09年版《咳嗽的诊断与治法评定咳嗽症 状[7] 个部分均采用,包括日间咳嗽积分与夜间咳嗽积分两部分轻度咳嗽(对日4级计分,,两 常生活无0分代表无咳嗽,明显影响),咳嗽(对日常生活有一定影响),3分2分1分代表代表中度代表重度咳嗽 (分严重严重影响到日常生活与学习。总分0分—,分值越高提示患儿咳嗽症状越严重) 。(效。治疗后按照咳嗽症状评分变化情况评定临床疗2)临床疗6效[7] 分为痊愈。治疗;日间与夜间咳嗽症状评分较治疗前降低12周末, 患儿的日间咳嗽症状评分为0≥2分为显效; 日间与夜间咳嗽症状评分较治疗前均降低≥1分为有效;经治疗后,患儿日间、夜间咳嗽症状评分无变化或增加为无效。总有效率=(痊 15m2d0d158 临床心身疾病杂志 2020年11月第26卷第6期 JClinPschosomDis,Nov.2020,Vol26,No.6y愈+显效+有效)例数/总例数。(肺功能。分别3)于治疗前及治疗4周、应用肺功能检查仪12周末,(,、ForcedexiratorolumeinonesecondFEV1)pyv ,、用力肺活量(最大呼气ForcedvitalcaacitFVC)py。()气道炎性因子。分别于治疗前及治疗PEF%)4 晨起早餐前指导患儿深咳痰,采集适4周、12周末,量痰液,并取肉眼可见无其他分泌物的痰液作为检测标本,经处理后,使用上海瑞奇生物技术公司生产的试剂盒,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测痰)、、白细胞介素白kin-5,IL-5-8(Interleukin-8,IL-8)(、细胞介素肿瘤坏死细胞-10Interleukin-10,IL-10)液炎性因子水平,指标包括白细胞介素-5(Interleu-(,)。(因子-αTumornecrosisfactor-alhaTNF-α5)p 不良反应。记录3组患儿治疗期间出现头晕头痛、嗜睡、恶心等不良反应发生情况。 检测患儿肺功能情况,包括第一秒用力呼气容积 P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。以 流量占正常预计值百分比(Peakexiratorlow%,pyf 显效2有效42.1临床疗效 A组痊愈5例,8例,例,无效3例,总有效率为9显2.5%;B组痊愈1例,效23例,有效5例,无效11例,总有效率为 显效2有效5例,无效72.5%;C组痊愈1例,4例,总有效率为710例,2.5%。3组临床疗效比较差异 ;有统计学意义(z=9.12,P<0.05)3组总有效率 2 ,比较差异有统计学意义(47,P<0.05)A组χ=6. 2 B组与C组比较差异无统计学意义(00,P>χ=0. )。0.05 2 ,显著高于B组及C组(54、5.54,P<0.05)χ=5. 2.2治疗前后3组咳嗽症状评分比较 治疗前3组;咳嗽症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)),著降低(P<0.01A组显著低于B组及C组(P< ,0.01)B组及C组比较差异无统计学意义(P>)。见表1。0.05 治疗4周、12周末,3组咳嗽症状评分较治疗前均显 1.2.4统计学方法 所有数据应用SPSS20.0统 ■±计软件处理,计量资料以均数±标准差(表xs) 示,采用t检验及方差分析;计数资料以百分率(%) )A组(n=40 )B组(n=40)C组(n=40 组别 治疗前5.51±0.425.62±0.345.57±0.41 0.79>0.05 ■±表1 治疗前后3组咳嗽症状评分比较(xs) 3.67±0.45 90.06 2.45±0.41?? 治疗4周末 ??△△ FP 3.59±0.50??△△ <0.01 2.01±0.40 48.79 1.39±0.29?? 治疗12周末 ??△△ 1281.46 F 2.12±0.37??△△ <0.01 819.56 648.06 <0.01<0.01<0.01 P2.3治疗前后3组肺功能检测结果比较 治疗前3 组肺功能检测结果比较差异无统计学意义(P> 与治疗前比较??P<0.与A组比较△△P<0. 注:01,01,B组与C组比较P>0.05。 ,组及C组(P<0.01)B组与C组比较差异无统计 );)。见表2。治疗4周、学意义(0.0512周末,3组FEV1、FVC、PEF%P>0.05 ■±表2 治疗前后3组肺功能检测结果比较(xs) (FEV1L))FVC(ml 项目 )A组(n=40 )B组(n=40)C组(n=40)A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40)C组(n=40)A组(n=40)B组(n=40 组别 治疗前0.77±0.030.76±0.040.78±0.050.75±0.040.76±0.0374.39±6.4174.41±6.5273.99±6.450.74±0.04 1.21±0.041.02±0.030.94±0.040.85±0.04治疗4周末 ????△△ ,均较治疗前显著升高(P<0.01)A组显著高于B 1.41±0.061.29±0.051.21±0.050.99±0.03 治疗12周末 ????△△ 2108.851685.601494.291124.91554.12459.51141.2174.8869.70 F<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01 P0.96±0.02??△△ ?? 1.30±0.06??△△ ?? 0.87±0.03??△△ ??△△ 1.01±0.04??△△ ??△△ PEF?.12±7.01??80.17±6.45 ??△△ 96.12±3.21??90.11±4.12 ??△△ 2.4治疗前后3组气道炎症因子水平比较 治疗前 3组气道炎症因子水平比较差异无统计学意义 与治疗前比较??P<0.与A组比较△△P<0. 注:01,01,B组与C组比较P>0.05。 81.12±6.52??△△89.59±4.57??△△ ();治疗4周、P>0.0512周末,3组IL-5、IL-8、IL- ,10、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.01)A ;组显著低于B组及C组(P<0.01)B组与C组比)。见表3。较差异无统计学意义(P>0.05 临床心身疾病杂志 2020年11月第26卷第6期 JClinPschosomDis,Nov.2020,Vol26,No.6y59 FP项目 -1)(·mIL-5lpg )A组(n=40 )B组(n=40)C组(n=40)A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40)A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40)A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40 组别 ■±表3 治疗前后3组气道炎症因子水平比较(xs) 治疗前150.24±20.14149.47±19.56150.12±20.02459.59±86.12460.02±85.96458.96±86.0228.39±4.4829.02±4.51133.01±30.12132.96±30.31131.99±31.0229.11±4.49 124.15±18.14??140.12±17.59371.25±70.24415.14±72.0225.14±4.96治疗4周时 ??△△ 112.24±17.02??130.14±18.21276.45±65.45376.51±68.7922.45±4.02 治疗12周末 ??△△ 44.2510.9511.9560.5212.7711.7972.4721.4224.5629.324.473.26 <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01 (·mIL-8lpg -1) 138.24±18.03??△△ ?? 129.65±18.31??△△ ?? 412.45±71.24??△△ ??△△ 374.14±70.24??△△ ??△△ -1)(·mIL-10lpg 20.21±5.02?? ??△△ 17.21±3.19?? ??△△ (·mTNF-αlpg -1) 101.25±25.41121.14±25.36 24.89±5.12??△△ ????△△ 22.02±3.97??△△115.45±24.1289.54±22.46 ????△△ 2.5不良反应 治疗期间,3组患者均未出现严重 不良反应。 3讨论 咳嗽变异性哮喘的病理生理基础与典型哮喘基本一致,均由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎T细胞、症细胞参与,气道慢性非特异性炎症反应、持续气道高反应性是疾病的主要特点,患者常伴有不同程度的气道痉挛、呼吸血管扩张等情况,好发于学龄前或 8-10] 。持续且严重的咳嗽是咳嗽变异性学龄期儿童[ 与治疗前比较??P<0.与A组比较△△P<0. 注:01,01,B组与C组比较P>0.05。 122.02±25.71??△△116.71±24.26??△△ ]18 。气道通气功能,使得咳嗽等症状明显减轻[ 酮替芬也是目前常见的咳嗽 除孟鲁司特钠外, 变异性哮喘治疗用药,该药属于抗变态反应药物,其组胺H药物使用后可抑制过1受体拮抗功效极强,敏反应介质释放,是理想的抑制嗜碱性粒细胞、致敏活性细胞肥大细胞等释放的药物,具有保护嗜碱性粒细胞与肥大细胞细胞膜的作用,患儿过敏性介质 19-20] 。释放减少,则病情得到控制[ 哮喘患儿主要症状,尤以夜间、清晨、感冒、运动后、吸入刺激性物体后最为严重,若早期无法及时有效的控制患儿病情,不仅将影响到患儿正常的生活与 ]11-12 。学习,严重者还将发展为典型哮喘[ 孟鲁司特钠与酮替芬虽均是理想的咳嗽变异性 哮喘治疗用药,但现有的研究指出,二者单用仍无法获得理想效果,可考虑将二者联合使用以增强治疗治疗效果最好,临12周后,A组咳嗽症状改善最佳,床有效率最高,而B组与C组比较差异无统计学意),义(且3组患儿在治疗期间均未出现明P>0.05显不良反应。提示孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘疗效显著,优于单用任一药物,且不会增加药用毒副作用,安全有效。在肺功能与气道炎症改善结果显示,肺功能、3组患儿治疗4周、12周末,气道炎症反应均明显改善,但A组改善情况最理 。想,B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)提示孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘对患儿肺功能及气道炎症的效果更好。 酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变 综上所述, 异性哮喘疗效显著,能有效改善患儿的咳嗽症状,明显减轻气道炎症反应,显著改善肺功能,治疗期间无不良反应发生,安全可靠。本研究未进行随访评价药物治疗的远期疗效,还有待对联合用药的远期疗效及安全性进行深入研究。参考文献 ():JMedPOSTGRAD,2013,2476206-208. []]1YuanreviewinU,LiuSC.Couhvariantasthma[J.gZg 效果。本研究显示,3组咳嗽变异性哮喘患儿治疗 治疗咳嗽变异性哮喘的主要目的在于消 目前, 除患儿慢性非特异性炎症/气道高反应性、改善患儿 13] 。目前主要研究认为哮喘发生病情、缓解其痛苦[ 发展机制多与白三烯等炎性介质有关,咳嗽变异性其直接作用在哮喘发病的诸多环节D4形式出现, 上,既能够推动炎性细胞聚集,促进气道平滑肌收缩,增加血管通透性,又能诱发气道重塑及气道高反白三烯类药物对治疗疾病有着积极意义。 14-15] 。由此可见给予咳嗽变异性哮喘患儿拮抗应性[ 哮喘患儿肺内的白三烯主要以白三烯C白三烯4、 药物 孟鲁司特钠是强效的白三烯受体拮抗剂, 使用后对半胱氨酰白三烯有着高度的选择性与亲和性,能够有效抑制半胱氨酰白三烯受体与肺内白三阻断白三烯与受体的结合,大大缓解了患儿平滑肌痉挛情况,患儿气道分泌物明显减少,炎性细胞浸润气道壁减少,黏膜水肿情况减轻,有效改善其气道高反应性 [16-17] 烯C白三烯D阻止相应的生理效应发生,4、4结合, 支气管之功效,可最大限度地改善患儿的肺功能及 。此外,孟鲁司特钠还具有抗炎与扩张 60 临床心身疾病杂志 2020年11月第26卷第6期 JClinPschosomDis,Nov.2020,Vol26,No.6yinvolvedinairwanflammationincouhvariantasthmayig[]():J.ExRMED,2014,841197-1200.pTHE []M2aHP,LiW,LiuXM.Matrixmetalloroteinase9isp 762-763. /treatmentwithcombinationofsalmeterolfluticasoneproio-p():ASTHMA,2015,525512. []T3aaaE,KondoM,KirishiS,etal.Effectsofreulargyg ],():asthma[J.NihonJibiinkokaGakkaiKaiho2014,1173222-223. 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酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效及对患儿肺功能的影响 - 图文
