USP<381>注射剂弹性胶塞测试
USP<381>ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS
一、理化性质检测 Solution S的制备
将总面积为100±10 cm2的瓶塞放进烧杯中，加入200ml的纯化水或注射用水，如不能达到预期的总面积（100±10 cm2），选择适量胶塞，使面积接近100 cm2 ，按1cm2胶塞面积相当2ml水的比例调整水的用量，煮沸5min，用冷的纯化水或注射用水冲洗5次。
将冲洗过的胶塞置三角烧瓶中，加入与胶塞相同重量的纯化水或注射用水，用烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，20-30分钟内升温至121±2℃，保持30min，于30min内冷却至室温，取出，补加纯化水或注射用水至初始重量，缓慢倒出，收集该溶液即得。（注意：用前需振摇）。 空白溶液的制备
采用200ml纯化水或注射用水同法制备一个空白溶液（不使用胶塞）。 【溶液澄清度】
硫酸肼溶液的制备： 称取1.0 g硫酸肼，用水溶解并稀释至100.0ml，放置4-6h。 乌洛托品溶液的制备： 称取2.5g乌洛托品置100ml容量瓶中，用25.0ml水溶解。 浊度标准贮备液的制备：量取25.0ml 硫酸肼溶液至含乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，混合，25℃避光静置24小时。该溶液置冷处避光保持，可在两个月内使用，用前混匀。
浊度标准原液的制备：取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。 浊度标准液的制备
取浊度标准原液与水，按表1制备，既得，浊度标准液应临用时制备，使用前充分摇匀。
表1浊度标准液的制备方法 浊度标准原液/ml 水/ml 级号 浊度标准液A 5.0ml 95.0ml 3NTU 浊度标准液B 10.0ml 90.0ml 6 NTU 浊度标准液C 30.0ml 70.0ml 18 NTU 浊度标准液D 50.0ml 50.0ml 30 NTU 方法A（目测法）： 使用内径为15 – 25mm的相同无色、透明、中性玻璃平底比色管。一支加入40mm Solution S，一支加入相同深度的水，其余四支加入相同深度的浊度标准液A、B、C和 D ，日光下放置5min后，在黑色背景下立即垂直观察，光线条件应能区别水和浊度标准液A，浊度标准液A和浊度标准液B。 判别标准：Ⅰ型胶塞的SOLUTION S与浊度标准液B比较，不得更浓。II型胶塞的Solution S与浊度标准液C比较，不得更浓。如澄清度与水相当，可判定Solution S澄清或澄清度不超过浊度标准液A（见表2）。
方法B(仪器法)- 用合适的浊度计测定混浊度(see Spectrophotometry and Light Scattering 851 )，……
比较法 方法A（目测） 不超过浊度标准液B 不超过浊度标准液C 乳光要求 I型胶塞 II型胶塞 【颜色】
方法B （仪器） 不超过6NTU 不超过18NTU 标准比色液的制备：量取3.0ml Matching Fluid O （参见 Color and Achromicity 631），用97.0ml稀盐酸稀释，即得。
操作步骤：使用内径为15 – 25mm相同无色、透明、中性玻璃平底比色管，一支加入40mm Solution S，另外一支加入标准比色液，日光下，在白色背景下观察。判别标准：SOLUTION S的颜色不深于标准比色液。
【酸碱度】
溴百里酚蓝溶液的制备：取50mg溴百里酚蓝，用4 ml 0.02M的氢氧化钠和20 mL乙醇的混合液溶解，再用水稀释至100ml。
操作步骤： 向Solution S中滴加0.1ml溴麝香草酚蓝溶液。如溶液呈黄色，用0.01N氢氧化钠滴定至蓝色。如溶液呈蓝色，用0.01N盐酸滴定至黄色。如溶液呈绿色的，它是中性的，无需滴定。
空白校正：取20ML空白，同法操作。计算时，应扣除空白。（参考Titrimetry <541>）。 判别标准：滴定终点时，消耗0.01N的氢氧化钠应不超过0.3ml，或消耗0.01N盐酸不超过0.8ml，溶液如呈黄色，无需滴定。 【吸光度】
操作步骤：取Solution S，用0.45UM滤膜过滤，弃去少量初滤液。使用1ml比色皿，在220nm-360nm测定紫外吸光度，检测前如需稀释，应用稀释度纠正检测结果。[注意：应在Solution S制备后的5小时内检测 ]
判别标准：在220nm-360nm波长处的吸光度，I型应不超过0.2或II型胶塞应不超过4.0。 【易氧化物】
操作步骤：取20.0ml Solution S，加入1ML稀硫酸和20.0ml 0.002 M高锰酸钾。煮沸3分钟。冷却后，加入1g碘化钾，以0.25 mL淀粉溶液为指示剂，用0.01M的硫代硫酸钠滴定至终点，另取20.0ml水空白溶液，同法操作，计算两者消耗滴定液之差。 [注意：应在Solution S制备后的4小时内检测 ]
判别标准：两者消耗滴定液之差，I型应不超过3.0ml，II型胶塞应不超过7.0ml。 【重金属】
操作步骤：取10ml Solution S，照重金属检测法<231>方法1检测. 判别标准：Solution S中，重金属应不超过2 ppm。 【锌离子】
样品溶液的制备：精密量取10ml Solution S置100 ml容量瓶，用0.1N盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。同法制备一个空白溶液。
标准锌溶液的制备： 取硫酸锌适量，用0.1N盐酸溶解并配制成含10 ppm锌的溶液。
参比溶液的制备： 量取标准锌溶液适量，用0.1N盐酸稀释，制备不同浓度的参比溶液，应不少于三个，且浓度范围应覆盖预期的检测限。
操作步骤 ：使用合适的配用锌空心阴极灯和空气-乙炔火焰原子吸收分光光度计（见分光光度法和光散射<851>）。也可以使用如耦合等离子体（ICP）方法进行检测。在213.9nm处，检测时间应不少于3min，记录稳定读数。每次均应用空白溶液冲洗装置，以确保读取返回到初始的空白值。用参比溶液绘制标准曲线，记录试品溶液的吸光度。根据标准曲线计算样品溶液中的锌浓度（ppm）。 判别标准：Solution S中锌浓度，应不超过5 ppm。 【氨离子】
碱性碘化汞钾溶液的制备：称取11g碘化钾和15g碘化汞 ，用水溶解并稀释至100ml。在即将使用前，用250g/L的氢氧化钠溶液与等体积的该溶液混匀。 测试溶液的制备 ：取5ml Solution S 用14ml水稀释。如有必要，可加入适量1N氢氧化钠使之呈碱性，并用水稀释至15毫升，添加0.3ml碱性碘化汞钾溶液，密闭。
标准铵溶液的制备：取氯化铵适量，用水制成含1 ppm NH4的氯化铵溶液。取10mL 1 ppm氯化铵溶液、5ml水和0.3毫升碱性碘化汞钾溶液，混匀，密闭。 判别标准： 5分钟后，测试溶液中的任何黄色不深于标准铵溶液（Solution S中，应不超过2 ppm的NH4）。 【挥发性硫化物】
操作步骤 取被测胶塞表面积20±2cm2（如有必要可切割），放入加有20g/L柠檬酸溶液50ml的100ml锥形瓶中，同时用相同的方法制备对照溶液(取0.154mg硫化钠置100ml容量瓶中，再加入50ml 20g/L柠檬酸溶液，使溶解)。将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上，放入高压釜中，121±2 ℃ 保持30分钟。
判别标准：供试液的醋酸铅试纸如显色，与对照液的醋酸铅试纸的颜色比较不得更深。
二、功能测试
注意:样品处理方法同Solution S的制备，空气干燥应用于渗透性，破碎，自密封能力的功能性测试。功能性测试进行：拟由皮下注射针头穿刺胶塞；自密封能力测试适用于多剂量容器中的胶塞；注射针应有平滑长斜面（斜面角度为12±2 ），外径为0.8mm。 【穿刺力】
操作步骤：取10只被测胶塞装在与其相配的注射剂瓶上，加上铝盖，封口。使用一个新的注射针，在胶塞表面进行垂直穿刺，记录刺透胶塞所施加的力。 判别标准：穿刺每个被测胶塞所需的力不得过10N（1kgf），精度为±0.25 N（25gf）。 【穿刺落屑】
输液用胶塞的准备 取12只洁净的注射剂瓶，加入4ml水，压塞，扎盖，静置16小时。
冻干用胶塞的准备：取12只被测胶塞装在与其相配的注射剂瓶上，加上铝盖，封口。
操作步骤： 取注射针安装到一个干净的注射器上，每瓶注入1ml水，同时取出1ml空气。重复四次，每次穿刺应选择在不同的位置，每个胶塞使用一个新的注射针，并检查测试过程针头未变钝。取下被测胶塞，将所有瓶中的水全部通过孔径小于0.5μm的过滤器。用肉眼观察过滤器表面的落屑数。
判别标准： 被测胶塞落屑总数不得过5粒。假定直径大于50μm落屑肉眼可见，如有疑问或争议，可通过显微镜法验证其性质和规模。 【自密封性】
操作步骤：取10只注射剂瓶，每只加入适量水，用被测胶塞和铝盖封口。使用一个新的注射针，在胶塞表面进行垂直穿刺，每个被测胶塞在不同部位穿刺10次。将穿刺过的胶塞放进装有0.1％（1g/L）亚甲基蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱，抽真空至真空度为27kPa，维持10min，真空箱恢复至常压，再维持30分钟，取出，用水冲洗瓶外，目视观察。 判别标准：亚甲蓝溶液不能渗入瓶中。
ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS[381]中文翻译稿
