Microcyn?技术 的性能、安全性、相容性
介绍
本文对有关Microcyn?技术的性能、安全性和相容性研究结果做一综述，以期全面地列出Microcyn?技术的特性。这个技术是每个单独的产品,象Dermacyn?伤口护理液、Cidalcyn?消毒剂等产品应用的基础。
声明：
以下资料不应理解为每个单独产品应用的性能陈述。每个产品应用的规则是特定的，各个产品的管理批准(比如按照医学设备指令G93/42/EEC的CE认证)是必需的。请参考对特定产品性能的应用产品使用说明。
性能
杀菌性(载菌试验)
Microcyn? 的杀菌特性，按照美国环保署(EPA)DIS/TSS-01准则的要求，用官方分析化学家协会采用的稀释法(AOAC Use Dilution method)试验，一个载菌型试验。试验的微生物是假单胞铜绿杆菌(ATCC #15442)、金黄色葡萄球菌(ATCC #6538)和沙门氏霍乱菌（Salmonella choleraesuis）(ATCC #10708)。每种微生物用60个样本来检测Microcyn?的杀菌性。每个样本包括一个不锈钢圆筒,并带有干燥的特定细菌膜。圆筒接触（暴露于）Microcyn?10min，然后转到含有次培养基的容器。在35°C±2°C下，经过48h孵育,观察样本细菌。
结论:每种微生物，残余细菌数是样本的60分之1或更少，这样就符合美国环保署(EPA)的要求。[ATS实验室,美国]
杀菌性(悬液试验)
Microcyn?的杀菌性是依照英国-欧共体标准(BS EN)13727:1999标准‘草案’检验的,是一种悬液型试验。对假单胞铜绿杆菌(ATCC #15442)、金黄色葡萄球菌(ATCC #6538)和海氏肠
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球菌（Enterococcus hirae）(ATCC #10541)每种生物体，制备细菌混悬液，浓度介于1.5x10
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和5.0x10细胞/mL。每个细菌混悬液1mL加入到8mL的Microcyn?，还有1mL的牛血白蛋白(0.03g/L)作为干扰剂。试验混合液保存在20°C下15 min，然后在胰蛋白酶大豆琼脂平皿上析出。36°C±1°C下孵育48h后,观察平皿里的（细菌）生长情况。
结论:三种试验的生物体，接触Microcyn?在15分钟之内，细菌载量的减少达到大于105的水平，重复五次并且以双份进行试验。[微生物医学Inc., 美国]
杀菌性:耐药菌株(MRSA)
在这一试验，按照DIS/TSS-05指导（指南），进行Microcyn?针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(ATCC #33592;MRSA)的杀菌性试验。使用AOAC采用的稀释法，20个带有细菌干燥膜的半圆筒状器皿浸泡在Microcyn?里10min。接触后圆筒被转到中性培养基并在35-37°C下孵育48h。孵育后观察样本的残存细菌。
结论:在这个试验的条件下，所有20个样本没有生长，证明符合美国环保署(EPA)的要求。[ATS实验室,美国]
杀菌性:耐药菌株(VRE)
在这一试验，按照DIS/TSS-05指导方针，进行Microcyn?针对耐万古霉素的粪肠球菌(ATCC #51299; VRE)的杀菌性试验。使用AOAC采用的稀释法, 20个带有细菌干燥膜的半圆筒状器皿浸泡在Microcyn?里10min。接触后圆筒被转到中性培养基并在35-37°C下孵育48h。孵育后观察样本的残存细菌。
结论:在这个试验的条件下，所有20个样本没有生长，证明符合美国环保署(EPA)的要求。ATS实验室,美国。
对结核杆菌的杀菌性(分枝杆菌)
在这一试验，按照DIS/TSS-06EPA对结核杆菌的杀菌试验的指导原则，进行Microcyn?针对牛分枝杆菌(OT#105401)的杀菌性试验。细菌悬液用5%的有机负荷(胎牛血清)制备。单一试管用细菌悬液接种，接着接触Microcyn?5min。
结论: 在35°C±2°C孵育20天期间，没有观察到生长，而判断Microcyn?符合这个实验的结核菌杀菌要求。[ATS实验室,美国]
杀病毒作用
按照美国环保署(EPA) DIS/TSS-07指导原则，进行Microcyn?的实验，以确定其针对人类免疫缺陷病毒I型(HIV-I)，HTLV-IIIB株,的病毒杀灭特性。在无菌的皮氏玻璃培养皿上，采用干燥的病毒膜，接着接触Microcyn?10 min。随后，用凝胶过滤把病毒从试验物上分离，并通过系列稀释用滴定法进行传染性测定。
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结论:每一稀释组(7组:10直到10),观察了8个样本，没有样本检测到有传染活性。对所有的样本，病毒滴定量的减少是≥3.75log10。在本实验的条件下，表明Microcyn? 接触10分钟后，对HIV-I有完全的灭活作用，符合美国环保署(EPA)定义的病毒杀灭的要求。[ATS实验室, 美国]
真菌杀灭
进行Microcyn?的试验，以确定其针对须疮癣菌(ATCC #9533)的杀灭真菌特性。试验按照DIS/TSS-06 美国环保署(EPA)指导原则进行,使用AOAC采用的稀释法。采用不锈钢载体上真菌细胞的干燥膜，接触含有5 %胎牛血清有机负荷的Microcyn?10 min。随后，载体转到中性次培养基，测定孵育的存留者（真菌）。
结论:在实验条件下,在20°C下接触10分钟，Microcyn?对须疮癣菌有杀真菌作用。[ATS实验室, 美国]
杀孢子作用
进行Microcyn?的试验，以确定其对枯萎杆菌(ATCC #6633)孢子的杀孢子特性。试验是按照英国-欧共体标准(BS EN) 14347:2002‘草案’标准进行。从购买的孢子悬液制备浓度
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为10–10孢子/mL的孢子溶液。实验样本包含1mL孢子溶液、1ml水和8mL Microcyn?。孢子溶液接触Microcyn?15分钟,接触后样本装器皿在36±1°C下孵育4天。
结论:在实验条件下，Microcyn?对枯萎杆菌孢子有杀孢子作用。孢子的减少是平均log 6.5,这样就达到了所采用试验方法的要求。[微生物医学实验室Inc.,美国]
AOAC(美国公职分析化学师协会，译者注)消毒剂里的有效氯
试验依照EPA认可的AOAC采用的-稀释法进行，用伤寒沙门氏菌(ATCC #6539)作为对抗微
生物。测验的培养悬液样份0.05mL加入到预先均衡于37°C的试验物和对照的NaOCI溶液里。加入试验生物体后1分钟，每种含药培养的一菌环量（one loopful）转到次培养基。次培养后30秒，每个试管用另外的0.05mL试验培养样份对抗。对每一组及对照，这一过程重复总共10个次培养。中和的次培养基在35°±2°C下孵育48h。孵育后,检查次培养基有无可见的生长。
结论:在实验条件下，有效氯水平大约60ppm的Microcyn? 显示出的杀菌力等同于有200 ppm有效氯的对照组样本。(ATS实验室,美国)
安全性/生物相容性
遗传毒性
按照ISO 10993-3:2003标准，根据OECD指南#474哺乳动物红细胞微核试验，评价Microcyn? 潜在的遗传毒性。对试验的5雄5雌小鼠进行测试物腹膜内注射。采用的剂量是12.5 mL Microcyn? /kg体重连续2天。注射后，观察小鼠的一般健康和有害反应。第三天，终结小鼠，测定多染性红细胞：正染性红细胞的比率。另外，检查多染性红细胞微核化的发生率。
结论:研究中，临床观察显示无毒性迹象。实验动物骨髓涂片的显微镜检查显示，在处理过的动物上无毒性，可比未处理试验组出来的结果，未处理试验组使用0.9% NaCl溶液。在有微核的多染性红细胞的比较上又有类似的可比性。在试验组和未处理试验组两组动物上，这一数目未增加,显示无诱发突变效应。基于本试验,结论是Microcyn? 没有遗传毒性效应。[Biomatech S.A.S.,法国]
细胞毒性
根据ISO 10993-5:1999标准进行这一试验，以确定Microcyn?引起细胞毒性的潜在性。把带0.1mL Microcyn?的过滤盘放到琼脂糖表面,直接覆盖单层鼠成纤维细胞(L-929)。在37°C有5%CO2情况下孵育24h后，观察准备好的标本上细胞毒性损害情况。观察结果与阳性对照组和阴性对照组样本进行比较。
结论:在阳性和阴性对照组展现出预期结果时，含Microcyn?的样本没有显示出任何溶解或毒性的迹象。在本实验基础上得出结论，Microcyn?没有引起细胞毒性效应。[Namsa,美国]
皮肤致敏作用
在15只雄性和15只雌性短毛白化几内亚猪上进行皮肤致敏研究，确定是否Microcyn? 产生致敏反应。试验根据美国环保署(EPA) OPPTS 870.2600指导原则进行，并要求本实验符合ISO 10993-10:2002 标准。在未试验的对照组，雌雄各5只组成。这些动物保持不处理5周，此后给它们单剂量0.4mL Microcyn?。其余的动物用0.4 mL Microcyn?每周处理一次共三周,休息 2周并在实验的第五周，再次用0.4 mL Microcyn?处理。
结论:从未试验的对照组动物上检测到无皮肤刺激性。其余各组也没有检测到任何刺激性。由于没有任何皮肤反应，结论：Microcyn? 不是个皮肤致敏物。[Stillmeadow, Inc.,美国]
皮肤刺激性
依照ISO 10993-10:2002标准进行试验，以确定Microcyn?潜在的皮肤刺激性。实验中，剂量为0.5mL的Microcyn?用于三只新西兰白兔上指定的试验区。试验物倒在纱布上贴在试验区产生4小时的皮肤接触。定期地观察处理的皮肤72小时，与同一只动物未处理的皮肤区做比较。观察动物的水肿形成、红斑和/或焦痂形成。
结论:完成研究期间所有动物达到健康。整个研究期间没有检测到皮肤刺激性。Microcyn?皮肤刺激性，基于本研究的结论是，可忽略不计。[Northview 太平洋实验室Inc., 美国]
眼刺激性
依照ISO 10993-10:2002标准进行试验，确定Microcyn?可能的眼刺激性。本实验，在三只新西兰白兔上，剂量为0.1mL的Microcyn?灌进每只动物的右眼。左眼不处理并作为对照。应用试验物后，定期检查眼睛有无刺激迹象。
结论:完成研究期间所有动物到达健康。整个研究期间没有检测到眼刺激性。基于此研究得出结论，Microcyn? 不引起眼刺激性。[Northview 太平洋实验室Inc.,美国]
急性口服毒性
当给3只雌白鼠的试验群体，按5000mg/kg体重的剂量水平灌胃给药时，评价Microcyn?可能的急性口服毒性。依照美国环保署(EPA) OPPTS 870.1100规章进行试验,遵照ISO 10993-11:1996标准。试验动物接受4.98mL Microcyn?/kg体重，并观察14天。
结论:没有检测到死亡率或毒性的临床/行为征象。试验尾期进行的大体尸检显示，没有可见的异常。基于该研究,对Microcyn?的结论，不引起口服毒性。[Stillmeadow, Inc.,美国]
急性皮肤毒性
遵从ISO 10993-11:1996标准的要求，依照美国环保署(EPA) OPPTS 870.1200规章进行试验，确定Microcyn?的急性皮肤毒性和相关的皮肤刺激。在5雄和5雌白兔完整的皮肤上应用Microcyn?。Microcyn?的剂量是5050mg/kg 体重,用到躯干的背部区域。随后实验区域用纱布覆盖。24h后，用水冲洗这一区域以去除任何试验物。
结论:应用试验物后，14天的观察显示任何时间任何动物没有皮肤刺激的征象。所有实验的动物在研究的时间里表现正常，并且研究结束时进行的大体尸检显示没有可见的异常。基于该试验，对Microcyn?的结论是不产生皮肤毒性。[Stillmeadow, Inc.,美国]
急性吸入性毒性
遵从ISO 10993-11:1996标准的要求，依照美国环保署(EPA) OPPTS 870.1300规章进行试验，确定Microcyn?的急性吸入性毒性。给5雄和5雌白鼠使用Microcyn?的气雾剂。Microcyn?的剂量是2.16mg/L空气,通过鼻部连续4小时吸入用于白鼠。
结论:应用试验物后，14天的观察显示没有药理学或者毒性活性迹象。所有实验的动物在研究的时间里表现正常，并且研究结束时进行的大体尸检显示没有可见的异常。基于该试验，对Microcyn?的结论是当吸入时不引起毒性效应。[Stillmeadow, Inc.,美国]
皮肤伤口治疗的安全性和有效性的研究
用16只老鼠进行研究，在一个全层厚皮肤伤口治疗模型上，评价Microcyn?的局部耐受性和对创面的组织病理学影响。Microcyn?处理和盐水处理的外科伤口区的Masson三染色切片及胶原II型染色切片，由委员会认证的兽医病理学家评价。评定切片内容：作为结缔组织增殖表现的胶原II型表达量、成纤维细胞形态和胶原质形成、横断面上新表皮的存在、炎症和皮肤溃疡程度。
结论:研究结果提示，在该试验条件下的药物使用，老鼠很好地耐受了Microcyn?。无论左侧或右侧 (分别为Microcyn?-治疗和盐水治疗) 的皮肤切片上都没有与治疗相关的组织病理学损伤。盐水处理和Microcyn?-治疗的伤口区没有相应的组织病理学差别,暗示对
Microcyn?-治疗的耐受是很好的。盐水处理和Microcyn?-治疗伤口区两组间胶原2型表达之间没有显著性差别，包括在实验条件下Microcyn?对成纤维细胞或对胶原形成没有进一步的影响。
材料相容性
依照ASTMG60-01标准的要求进行了腐蚀试验。实验材料是:PVC、303不锈钢、316不锈钢、HA铝、钛、铝、聚酯、聚四氟乙烯树脂、聚丙烯、自然橡胶、HDPE（高密度聚乙烯）、氯丁橡胶、尼龙、硅树脂、聚碳酸酯、聚亚安酯、LDPE（低密度聚乙烯）、聚砜、UHMWP（超高分子量的聚乙烯）、416不锈钢。从试验材料做出典型样品，每日接触Microcyn?30分钟连续20天。试验期间和末期，观察样品的的可见外观和重量。
结论:工业金属象未加工的铝和416不锈钢,接触Microcyn?20天显示出腐蚀迹象。其它所有材料，其可见外观和重量水平保持不变。基于本实验的发现，确定：Microcyn?对所有试验的材料，除了铝和416不锈钢之外，是相容和不腐蚀的。对后二者，Microcyn?的结论是腐蚀性和水相似。[Micromed实验室Inc.,美国]
质量控制
Microcyn?的制造是依照ISO13485:2003标准。所有生产的产品批次都进行室内抗微生物
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性能检测，使用悬液法针对枯草杆菌孢子(最低10的减少是可应用的必要条件)。而且，检测产品的pH、ORP和游离有效氯水平作为过程中的质量检查。
稳定性试验
经过老化，Microcyn?显示出是稳定和有效的。依照适用的指导方针，检测加速老化时产品的化学和抗微生物效力。基于本资料，这一产品的贮存期是一(1)年。
产品安全性文献
