非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识（最全版）
近年来，表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor–tyrosine kinase inhibitors, EGFR–TKIs)等靶向药物已经成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)重要的治疗方式之一。在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者，系列国际国内多中心临床研究已证实EGFR靶向治疗能显著降低疾病进展或死亡风险、改善患者生活质量。而在EGFR基因未发生突变的肺癌患者中，临床研究证据提示不宜使用靶向药物。这些临床研究和系统分析均指出EGFR基因突变检测是晚期肺癌患者使用EGFR–TKIs治疗的先决条件。
鉴于多种原因，临床实践中EGFR基因突变的肺癌组织受检率并不高，导致基于驱动基因变异靶点的个体化治疗策略难以实施。多项回顾性和前瞻性研究表明，当肿瘤组织难以获取时，血液循环游离或肿瘤DNA(cf/ctDNA)检测是突变分析合适的替代选择。
中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)在2015年2月已批准吉非替尼说明书更新，在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织都应进行EGFR基因突变检测基础上，如果肿瘤标本不可评估，则可使用从血液(血浆)标本中获得的ctDNA进行评估。
目前我国尚无规范化的血液EGFR基因突变基因检测的标准或指南。因此，为了规范中国肺癌患者血液EGFR基因突变的检测，特组织全国肺癌和病理学领域的知名专家共同制定本专家共识。 一、肺癌的流行病学
世界卫生组织下属的国际癌症研究机构(IARC)于2013年12月12日公布了2012年全球癌症流行病学最新数据(GLOBOCAN 2012)：肺癌是世界范围内发病率(新发肺癌患者182万，占所有新发肿瘤病例的13%)和死亡率(死亡肺癌患者160万，占所有死亡肿瘤病例的19.4%)最高的恶性肿瘤[1]。在中国，肺癌的发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤的首位。2012年中国新发肺癌患者约65.3万，死亡患者约59.7万[2]。根据肺癌生物学特征，NSCLC占所有肺癌的80%～85%，肺腺癌的发病率已超过肺鳞癌[3]。
二、EGFR基因突变和EGFR靶向治疗
EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，该受体激酶域的激活对癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要意义。EGFR基因两种主要的突变为19外显子缺失(约占45%)和21外显子L858R突变(约占40%)[3,4]，二者均可导致酪氨酸激酶结构域活化，且均为EGFR–TKIs的敏感性突变。肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率在高加索人群约为10%，在亚裔人群和我国均为50%左右[5]。
在过去十多年间，EGFR–TKIs已逐渐成为EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的一线标准治疗。具有里程碑意义的随机、对照、大样本Ⅲ期IPASS临床试验首次显示吉非替尼一线治疗EGFR基因突变晚期NSCLC患者的无进展生存时间、肿瘤缓解率和生活质量均优于标准化疗，并且具有良好的安全性[5]。随后，基于EGFR基因突变阳性患者进行的前瞻性Ⅲ期临床试验(NEJ002、WJOG3405、OPTIMAL、EURTAC及LUX–Lung3 /LUX–Lung6)，通过与标准化疗比较，充分验证了EGFR基因突
变是一线EGFR–TKIs治疗的重要靶点和关键性预测标志物[3,5]。另一方面，CTONG0806等临床研究和荟萃分析显示，在EGFR基因未发生突变的肺癌患者，因不能降低疾病进展或死亡风险，不宜使用EGFR靶向治疗[6,7]。因此，以组织和细胞学标本进行EGFR基因突变检测用于指导NSCLC患者EGFR–TKIs治疗已在全球形成共识，成为标准的临床实践[4]。 三、EGFR基因突变组织检测的指南推荐
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南建议：腺癌、大细胞癌及组织学类型无法确定等NSCLC应进行EGFR基因突变检测；非吸烟、小活检标本或混合型组织学类型的鳞癌患者也可考虑进行EGFR基因突变检测；可采用多种方法进行检测[3]。
欧洲临床肿瘤协会(ESMO)指南建议：晚期非鳞癌的NSCLC患者应进行EGFR突变检测；除了从不吸烟或者很少吸烟(每年<15包)的鳞癌患者外，已确诊鳞癌患者不推荐进行EGFR基因突变检测[8]。
美国临床肿瘤学会(ASCO)于2014年签署了一项美国病理学家联合学会(CAP)/国际肺癌研究协会(IASLC)/分子病理学协会(AMP)关于肺癌患者选择治疗靶点分子检测的临床实践指南，该指南明确指出：所有肺腺癌或者混合腺癌成分的肺癌患者，不考虑性别、种族和吸烟情况的特征，均应进行EGFR基因突变检测[9]。
我国NSCLC患者EGFR基因突变检测专家共识指出：所有NSCLC患者，不限组织学类型，只要条件许可，均应尝试进行基于肿瘤组织的EGFR基因突变检测[10]。
四、EGFR基因突变组织检测现状
非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识(最全版)
