pazopanib中间体的合成工艺研究

pazopanib中间体的合成工艺研究

刘媛媛 谢文燕

【摘 要】【摘 要】pazopanib是葛兰素史克公司研制的一种口服小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤药[1]，选择性抑制VEGFR-1,2,3,PDGFR-α,PDGFR-β,c-Kit。目前，pazopanib已进入Ⅲ期临床研究。但是目前合成pazopanib以3－甲基-6-硝基-1H-吲唑（化合物4）为原料合成，不易购买且成本较高，中间处理过程也比较复杂，通过比较与优化，为其中间体设计了一条方便高效的合成路线。2-乙基苯胺经混酸硝化，亚硝酸叔丁酯成环生成3-甲基-6-硝基-1H-吲唑，再经硫酸二甲酯甲基化制得2，3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑。探索了不同条件对合成中间体的产率的影响，找出合适的反应条件，使之更适于工业生产。最终产物的结构由核磁共振谱、元素分析等波谱进行了表征和确认。

【期刊名称】科技视界 【年(卷),期】2012(000)027 【总页数】2

【关键词】【关键词】Pazopanib；多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂；抗肿瘤药；合成

酪氨酸激酶是最常见的生长因子受体,通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递,从而达到抗肿瘤的目的[1]。受体酪氨酸激酶抑制剂包括单靶点酪氨酸激酶抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。Pazopanib属第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂对抑制血管内皮细胞生长因子受体 （VEGFR-1,-2,-3）,血小板源生长因子受体（PDGFR）以及c-kit效果明显。