脉体和主动脉体的外周化学感受器,冲动经窦神经和迷走神经传入延髓,反射性引起呼吸加快,增加肺泡通气量和肺泡气氧分压。随着实验进行,瓶中氧分压降低、二氧化碳分压升高,缺氧对呼吸中枢的直接抑制作用大于氧分压降低对外周化学感受器的兴奋作用,发生中枢性呼吸衰竭,小鼠死亡。
一氧化碳中毒性缺氧实验中,小鼠呼吸先加快后又减慢,最后休克直至死亡。一氧化碳与血红蛋白的亲和力是氧的210倍,而碳氧血红蛋白难以解离,使Hb失去携氧的能力,而且HbCO的存在还抑制氧合血红蛋白的解离,阻碍氧的释放和传递,造成机体急性缺氧血症。因此,轻度一氧化碳中毒时小鼠代偿性呼吸加深加快以增大呼吸面积、提高氧的弥散,胸廓运动幅度增大,胸内负压增高,有利于氧的摄取和运输。随着实验进行,高浓度的CO与细胞色素氧化酶中的二价铁结合,直接抑制细胞内呼吸,引起脑缺血,使小鼠休克,最后死亡。
亚硝酸钠中毒性试验中,Hb中的二价铁在氧化剂的作用下氧化成三价铁形成高价铁血红蛋白症。一方面血红蛋白丧失携带氧的能力;另一方面提高剩余的二价铁与氧的亲和力,使氧离曲线左移,氧不易释放,造成缺氧。轻度中毒时,小鼠出现代偿性反应,呼吸加快;随着实验的进行,小鼠发生严重缺氧,呼吸变慢,口唇青紫,昏迷,最后死亡。
氰化物中毒性缺氧实验中,氰化物进入机体后分解出具有毒性的氰离子,抑制细胞内酶的活性,使呼吸链酶活力降低,同时氰离子能与氧化型细胞色素氧化酶中的三价铁结合,阻止其还原成二价铁,使传递电子的氧化过程中段,导致细胞不能利用血液中的氧而造成内窒
息。中枢神经系统对缺氧最敏感,故大脑首先受损,导致中枢性呼吸衰竭而死亡。
(2)中枢神经系统
缺氧 中枢兴奋 中枢抑制
(烦躁、激动、判断力下降) (疲劳、嗜睡、昏迷)
急性缺氧、慢性缺氧、严重缺氧(PaO2<28mmHg)可以产生严重程度不同的CNS功能障碍 血液颜色有不同
因为形成的血红蛋白不同: A. 低张性缺氧(暗红)-----脱氧血红蛋白
低张性缺氧时进入血液的氧减少,动脉血氧分压降低。血液中与血红蛋白结合的氧量减少,血氧含量减少。动静脉的脱氧血红蛋白浓度增高,当毛细血管血液中脱氧血红蛋白浓度达到或超过某一数值时,皮肤和粘膜呈青紫色,即发绀。
B. 一氧化碳中毒(樱桃红)-----碳氧血红蛋白
一氧化碳与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白,且co比o2更易与Hb结合,当co与Hb分子中的某个血红素结合后,将增加其余三个血红素对氧的亲和力,使Hb结合的氧不易释放,同时co还可抑制红细胞内糖酵解使2,3-DPG生成减少,进一步加重组织缺氧。HbCO增多,所以小鼠肝脏血皮肤粘膜呈樱桃红色。
C. 亚硝酸钠中毒(咖啡色)------羟化高铁血红蛋白 亚硝酸钠吸收入血,使大量的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,高铁血红蛋白中的三价铁与羟基结合牢固,失去结合氧的能力,而且当血红蛋白分子中的四个亚铁离子中有一部分被氧化成三价铁后,剩余的二价铁虽能结合氧,但不易解离,使氧离曲线左移,使组织缺氧。因生成高铁血红蛋白所以小鼠肝脏血皮肤粘膜呈咖啡色。
D. 氰化物中毒(玫瑰红)------氧合血红蛋白
组织性缺氧时,因组织,细胞利用氧的能力减弱而引起缺氧。氰化物中毒时,CN-与细胞色素aa3铁原子中的配位键结合,形成氰化高铁cyt aa3,是细胞色素氧化酶不能还原,失去传递电子的功能,呼吸链中断,生物氧化受阻,导致细胞用氧障碍。由于组织对氧的利用减少,静脉血氧分压,血氧含量和血氧饱和度都高于正常,使毛细血管中氧合血红蛋白较
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正常时多,使小鼠肝脏血皮肤粘膜呈玫瑰红色。
3、讨论影响缺氧耐受性的因素有哪些,为什么?
(1) 环境温度。当环境温度升高时,机体内的酶活性增加,促进机体代谢,机体耗氧量随之增加,耗氧量高,耐受性低。在乏氧性缺氧试验中,丁小鼠放置在缺氧瓶内,并且置于40℃的水浴锅中,属于高温环境,此只小鼠是此组试验中存活时间最短的,高温增加了机体酶活性,代谢增快,呼吸频率增加,缺氧耐受性减低。
(2)机体的机能状态。机体的机能状态不同,机体的代偿能力就不同,所以机体可以通过呼吸、循环和血液系统的代偿反应增加组织的供氧,代偿反应存在着个体差异,所以每个小鼠对缺氧的耐受性也不一定相同。 (3) 咖啡因和水合氯醛。咖啡因具有提高中枢神经系统功能活动的作用,可兴奋呼吸中枢,使呼吸加深加快,机体代谢率增加,组织耗氧量增加,降低机体对缺氧的耐受。水合氯醛有中枢抑制作用,小鼠腹腔注射水合氯醛后,中枢活动功能受到抑制,小鼠处于安静状态,能量需求减少,组织耗氧量减少,缺氧耐受增强。
七、结论
(1)当环境温度升高时,机体内的酶活性增加,促进机体代谢,机体耗氧量随之增加,耗氧量高,耐受性低。
(2)水合氯醛抑制中枢神经系统,小鼠的活动减少,机体的代谢减慢,呼吸中枢抑制,呼吸频率减慢,导致耗氧量减少,小鼠存活时间延长,增加了机体的缺氧耐受性,水合氯醛在一定程度上能够缓解缺氧。咖啡因兴奋中枢神经系统,呼吸中枢兴奋,呼吸频率增加,导致耗氧量增加,小鼠提前死亡,机体的缺氧耐受减弱。
(3)缺氧对机体组织器官有重要影响,短时间轻中度缺氧机体会有代偿反应,长时间缺氧或严重缺氧会对机体造成损伤,应该减少缺氧的发生。
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