LD50的测定

LD50的测定

实验动物：啮齿类小鼠 原因：?经济，该实验动物试验经费低且受试药量较低，经济实惠；?易于获得及便于实验室饲养和管理；?毒理学研究背景较多，便于比较。 实验动物要求：健康、年龄和体重应尽量一致，尽量减少因实验动物个体差异对实验的影响。还有，实验动物应为雌雄各一半。 剂量水平的选择：

在实验前应该先查阅有关文献，找出大致的LD50，而实验时应先进行预实验，先摸索出0％及100％估计致死量的范围。 LD50的计算方法：

LD50计算的统计学原理：剂量与死亡率之间呈偏态分布曲线关系。

实验动物对于药物毒性作用的敏感性存在差异，对药物特别敏感的动物很少，对药物很不敏感的动物也很少，多数实验动物处于中等敏感状态，符合“两头多，中间少”的规律。以剂量为横坐标，死亡率为纵坐标，则可描绘出偏态分布曲线。

由于剂量与死亡率符合偏态分布，既符合对数正态分布，则可用孙氏改进寇氏法计算LD50.

孙氏改进寇氏法（点斜法）基本要求：?反应情况应符合或接近对数正态分布；?相邻了、相邻两剂量比值应相等：?各组动物数目相等，一般为10只。

注意：不要求死亡率一定包括0％和100％，但两者之和最好在80％和120％之间。 计算公式：

当最小剂量组的死亡率为0％，最大剂量组的死亡率为100％时可按下式计算：

当最小剂量组的死亡率大于0%而又小于30%。或最大剂量组的死亡率小雨100%

而又大于70%时，按下式计算：

LD50

的标准误按下式计算：

LD50的95%可信限按下式计算：

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