T淋巴细胞
第一节 T细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育 场所：胸腺
由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件
根据CD3以及辅助受体CD4、8的表达，胸腺中的T细胞可分为双阴性(DN)、双阳性(DP)、单阳(SP)性三个阶段
最核心事件
获得功能性TCR的表达、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成
⒈TCR的发育 基因重排同B细胞
⒉T细胞发育过程中的阳性选择 部位
胸腺皮质，主要由胸腺上皮细胞发挥选择作用。
在胸腺皮质中，CD4CD8+双阳性T细胞，其TCR 能与胸腺基质细胞表面的MHCⅠ/ Ⅱ类分子- 抗原肽结合，且具适当亲和力的DP细胞分化为单阳性（SP）T细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞分化为CD8+T细胞（SP）；与Ⅱ类分子结合的DP细胞分化为CD4+T细胞（SP）；而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。此过程也称为胸腺的阳性选择。 意义
阳性选择淘汰了不能与自身MHC分子结合的T细胞，使继续发育的SP细胞的TCR只能与自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ类分子结合，这就使T细胞获得了自身MHC限制性。
⒊T细胞发育过程中的阴性选择 部位
胸腺皮髓交界处、髓质，
经历阳性选择的SP 细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区还须经历阴性选择：凡是能识别自身抗原-MHC 复合物、且具有高亲和力的 SP细胞发生凋亡遭克隆清除，其实质是清除自身反应性 T 细胞，即阴性选择。 意义
阴性选择淘汰了识别自身抗原的T细胞，使继续发育的T细胞获得了自身抗原的耐受性。具有两种性能的成熟T细胞离开胸腺，进入血液并移居到外周淋巴组织。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
TCR为T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物 ⒈TCR的结构和功能
TCR只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），且识别有双重特异性，即既要识别抗原肽的表位，又要识别自身MHC分子的多态性部分 TCR分为TCRαβ、TCRγδ两类
⒉CD3分子的结构和功能 CD3有五种肽链γδεζη
CD3分子的功能
转导TCR识别抗原所产生的活化（第一）信号。
二、CD4分子和CD8分子（T细胞的辅助受体） 功能
1、辅助TCR识别抗原
2、参与T细胞活化（第一）信号的转导。
CD4-与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合；CD8-与MHCⅠ类分子重链的α3结构域结合
三、协同刺激分子
位于T细胞膜上的各种膜分子，通过与APC或靶细胞上的配基结合，提供T细胞活化的第二信号
第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号转导至细胞内，作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性
⒈CD28
是协同刺激分子B7的受体。B7分子包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要表达于专职APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用，诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子，并促进T细胞的增殖和分化。
⒉CTLA-4（CD152）
表达于已活化的T细胞上， CTLA4 -CD80/86结合，使已活化T细胞产生抑制信号。CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL基序（免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM）。可抑制T细胞活化信号的转导。 ⒊ICOS
⒋PD-1 ⒎LFA-1和ICAM-1
⒌CD2又称绵羊红细胞受体
人的CD2分子表达在95％成熟T细胞、50-70%胸腺细胞以及部分NK细胞
⒍CD40配体
主要表达于活化的CD4+T细胞，其受体CD40表达于专职APC(B细胞，巨噬细胞、树突状细胞)
第三节 T细胞的亚群
一、T 细胞按表面标志，功能不同分为不同亚群。 1． 初始T 细胞
未经抗原刺激的成熟T 细胞，表达CD45RA 和CD62L。
2． 效应T 细胞
表达高亲和力IL-2R ，CD44和CD45RO ，介导免疫效应。
3． 记忆T 细胞
表达CD45RO，CD44，介导再次免疫应答。
二、αβT 细胞和γδ T 细胞 1． γδ T 细胞
γδT 细胞占T 细胞总数的5%以下，大多为CD4-CD8-，主要分布于皮肤，黏膜。γδ T 细胞识别CD1 分子提呈的脂类或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。
2． αβT 细胞
αβT 细胞占T 细胞总数95% 以上，识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原，具有MHC限制性，是介导细胞免疫及免疫调节的主要细胞。
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4 +T细胞识别由MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化为Th细胞 CD8 T细胞识别由MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽，活化后分化的效应细胞为Tc （CTL ）细胞，可特异性杀伤靶细胞，是细胞免疫的主要效应细胞。
四、Th、CTL、Treg细胞 1.Th细胞
初始CD4+T细胞可分化为Th1、2、17三类，前两者在细胞、体液免疫应答中发挥重要作用，后者通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生
2.CTL（Tc）细胞
通常指表达TCR ab CD8+CTL细胞，根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、2
3.调节性T细胞（Treg）
（1）自然调节性T细胞nTreg 直接从胸腺中分化而来，表型为CD4+CD25+Foxp3+
（2）适应性调节性T细胞，又称诱导性调节性T细胞（iTreg），一般在外周由抗原及其他因素诱导产生，主要来自初始CD4+T细胞，有Tr1和Th3两种亚群
（3）其他调节性T细胞
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞(antigen-presenting cells ，APC)
能够摄取、处理（加工）抗原并将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞。通常所说的 APC ，指树突状细胞(DC)、单核- 巨噬细胞(Mo/ Mφ) 和B 淋巴细胞。
专职APC
DC、B细胞、巨噬细胞
一、树突状细胞（Dendritic cell DC）
能够显著刺激初始TC增殖，是机体适应性TC免疫应答的始动者，是连接固有、适应性免疫的桥梁 ㈠类型与特点 ⒈根据来源的分类
髓系DC、淋巴系DC，前者为经典、常规意义上的DC，主要参与免疫应答的诱导和启动；后者指浆细胞样DC，活化后释放I型干扰素，参与抗病毒免疫应答，也可参与自身免疫性疾病的发生发展
⒉根据分化成熟状态的分类 未成熟 DC
大多数髓系DC离开骨髓后以未成熟状态存在，具有强的抗原摄取、加工处理能力，但表面 MHC Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子的表达水平低，故提呈抗原刺激初始T 细胞能力很低。 成熟 DC
免疫学总结2
