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2017年10月执业药师考试药学知识二考点精华复习(第十五章)

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2017年10月执业药师考试药学知识二考点精华复习(第十五章)

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第十五章 抗结核分枝杆菌药

第一线(5个):异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素;

第二线:新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。 ―、药理作用与临床评价

(一)作用特点——调整顺序TANG。 1.异烟肼——首选。

①“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌,对其他微生物几乎无作用。 ②“斩草除根”——对静止期结核杆菌有抑制作用,对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。 ③“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用,是全效杀菌剂。 【异烟肼——杀菌机制】

——抑制分枝菌酸的合成,从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 2.利福平

①“沾花惹草”——广谱,结核杆菌、麻风杆菌;多种G+球菌,特别是耐药金葡菌,G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等,沙眼衣原体和某些病毒。

②“斩草除根”——繁殖期和静止期均有效,低浓度抑菌,高浓度杀菌。 ③“里应外合”——穿透力强:细胞内、外均有作用。 【利福平——杀菌机制】

——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶,阻碍其mRNA的合成。

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3.吡嗪酰胺

抗菌作用在酸性环境中较强。

机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞,并渗入结核菌体,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥作用。

单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。 4.乙胺丁醇

仅对生长繁殖期结核杆菌有效,对静止期细菌几乎无影响。 对其他微生物几乎无作用。

机制——与二价离子Mg2+结合,干扰细菌RNA的合成。 单用产生耐药性。

5.链霉素——第一个用于治疗结核——“鼻祖”TANG: A.不易透过细胞膜——主要对细胞外结核分枝杆菌有效; B.不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内; C.不易透过血-脑屏障——结核性脑膜炎效果较差。

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D.易产生耐药性,不良反应多。 6.对氨基水杨酸钠

抗菌谱极窄,仅对细胞外结核菌有抑制作用。

机制:化学结构与对氨基苯甲酸相似,竞争性抑制二氢蝶酸合成酶,使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长——类似谁? 7.氟喹诺酮类

——莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。 (二)典型不良反应 1.异烟肼

①肝脏毒性(AST及ALT升高、黄疸等)。 ②周围神经炎——加用维生素B6。 2.利福平

①肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。

②“流感样症候群”——表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。 3.吡嗪酰胺

①关节痛(高尿酸血症引起);

②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒。 4.乙胺丁醇

视神经受损——视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎)。 5.链霉素——补充TANG——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应。 6.对氨基水杨酸钠

食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多; 胃溃疡;出血;血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。 四种一线抗结核药的比较(TANG)

2017年10月执业药师考试药学知识二考点精华复习(第十五章)

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