肠道菌群失调在慢性肝病发病中的作用研究进展
赵 欣 综述，赵彩彦 审校
【摘 要】【摘要】肠道菌群是肠道屏障的重要组成部分，在健康状态下肠道菌群与机体之间处于平衡状态。当某种原因引起机体内外环境发生变化破坏了该平衡状态时，即出现肠道菌群失调。肠道菌群失调可以促进各种慢性肝脏疾病的发生与发展。应用益生菌治疗能够改善肠道菌群失调，从而为治疗慢性肝脏疾病带来更好的疗效。 【期刊名称】实用肝脏病杂志 【年(卷),期】2014(000)001 【总页数】3
【关键词】【关键词】肝硬化；非酒精性脂肪性肝病；酒精性肝病；肠道菌群失调 ·综述·
肠道菌群是人体的一道天然屏障，能够保护机体免受各种损伤。肠道菌群失调与慢性肝脏疾病常常相互影响，互为因果，形成恶性循环，加重肝脏损害。现就肠道菌群失调在慢性肝病发病机制中的作用研究进展作一综述。
1 肠道菌群的概念和功能
正常人肠道内寄生着大量微生物，统称为肠道菌群。肠菌群是肠道屏障的重要组成部分，它既是人体内最大的贮菌库，也是体内最大的内毒素池。人类的肠道细菌至少有50个属，约l014个细菌定植，主要位于结肠，其中以肠道专性厌氧菌占绝对优势，肠道兼性厌氧或需氧的革兰阴性细菌只占细菌总数0.11%[1]，主要包括粪杆菌、双歧杆菌、链球菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌、产
气荚膜杆菌等。
双歧杆菌和乳酸杆菌促进糖蛋白的分泌而保持肠粘膜结构完整，阻止致病菌及毒素等大分子物质通过。同时双歧杆菌、乳酸杆菌促进肠道相关淋巴组织分泌的分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）既能降低致病菌毒力，亦可抑制细菌对肠粘膜上皮的黏附[2]。给白介素10基因敲除小鼠喂食益生菌可以通过间接抑制肿瘤坏死因子-α及γ-干扰素分泌而恢复大肠的生理功能和屏障的完整性[3]。双歧杆菌等通过与肠上皮细胞密切接触，占据其表面空间位置，构成一层菌膜屏障，抑制肠道内潜在致病菌对肠上皮细胞的粘附与繁殖。肠道内有益菌还可通过营养争夺、产生具有广谱抗菌作用的物质如防御素、细菌素及抗菌肽等，以抑制肠道潜在革兰阴性细菌生长。肠道菌群按一定的数量和比例分布在肠道的不同节段与部位，对宿主发挥着机械屏障、生物屏障、免疫屏障、抗衰老和抗肿瘤等重要的生理作用，同时机体又为菌群提供生命活动所必需的场所，两者相互依赖，相互影响，处于动态平衡，从而维持机体健康。
2 肠道菌群与慢性肝脏疾病
正常肠道菌群以双歧杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、类杆菌等专性厌氧菌为主。在生理状态下，肠道菌群是人体的一道天然屏障，与机体保持动态平衡，对维持健康起着不可或缺的作用，其对宿主的生理功能主要取决于各菌种间种类和数量的平衡[4]。大量研究表明，慢性肝脏疾病患者存在不同程度的肠道菌群失调。双歧杆菌、乳酸杆菌等厌氧菌的正常繁殖受到抑制、数量减少，革兰阴性细菌过度生长繁殖，其死亡后释放大量内毒素。肠道和肝脏有共同的胚胎起源—前肠，肠道淋巴细胞起源于发育中的肝脏，这两个器官在解剖和生物学功能
上存在内在联系[5]。解剖学上，两个器官通过门静脉相互关联，肝脏80%的血液供应来自门静脉，门静脉中有来自肠道的细菌产物、食物抗原及环境毒素等[6]。正常状态下，门静脉血中含有少量肠道来源的内毒素，其对于维系肝脏网状内皮系统处于激活状态有一定意义。肠道菌群失调会引发或加重慢性肝脏疾病，反之，慢性肝脏疾病也可以加重肠道菌群失调，两者相互影响、互为因果，形成恶性循环。
2.1 肠道菌群失调与肝衰竭肝衰竭是指由多种因素引起的以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组症候群。肝衰竭时存在严重的肠道菌群失调，肠道菌群在数量、组成或定位方面发生变化，表现为专性厌氧菌如双歧杆菌、类杆菌显著减少，而革兰阴性杆菌如大肠埃希菌等显著增多，存在肠道革兰阴性杆菌过度生长情况[7]，肠道定植抗力下降，肠壁屏障功能受损，导致肠道细菌（包括内毒素及肠源性细胞因子等）移位。细菌移位可引起内毒素血症及各种感染如自发性细菌性腹膜炎等。内毒素除对肝细胞有直接毒性外，其还能激活单核巨噬细胞，使后者释放多种细胞因子及炎性介质等并通过多种途径参与肝衰竭的发生发展。目前研究认为，细菌和内毒素易位是肝衰竭发生发展的重要因素，其与肠道条件致病菌过度增长、肠道局部免疫功能减弱和肠粘膜机械屏障受损密切相关[8，9]。肝衰竭时，双歧杆菌和乳酸杆菌显著下降，严重影响sIgA功能，破坏了肠道的免疫屏障[10]。由于肝衰竭时肠道菌群失调，肠屏障功能不全造成了内毒素血症，循环内毒素又进一步加重了肝损伤，彼此相互协同，加重病情。此外，研究还证实肝脏分泌的结合型胆汁酸在小肠内对外籍菌有抑制作用，游离型胆汁酸在大肠内通过调节肠道pH来调节肠道菌群平衡[11]。而肝功能障碍时，胆汁酸分泌减少，对外籍菌的抑制作用减弱即可
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