第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第一节胆碱受体激动药
胆碱受体激动药：可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对受体亚型的选择性分三种：1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、 N胆碱受体激动药； 一、M、N胆碱受体激动药
既可兴奋M受体，产生M样作用，也可兴奋N受体，产生N样作用。 （一）乙酰胆碱：胆碱能神经递质
1、性质：（1）季胺类化合物，化学性质不稳定，遇水易分解，脂溶性低；
（2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。 讲这个药的目的：有利于学习和掌握胆碱受体激动药和阻断药的药理 2、药理作用：
（1）M样作用：小剂量iv便可能性产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用 表现：心率↓，血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔缩小、腺 体分泌；
（2）N样作用：剂量较大时，兴奋N胆碱受体——作用复杂 N2——骨骼肌兴奋；
N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现复杂，体内大多数器官受胆碱能和肾上腺素能神经双重支配，表现为优势效应：
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；
心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；
肾上腺髓质：NA分泌
（3）中枢作用：胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切
增加胆碱能功能，增进学习记忆； 阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；
（二）氨甲酰胆碱：兴奋M、N受体
特点：1、化学结构与乙酰胆碱相似，直接兴奋M、N受体，也能剌激胆碱能神经末梢释放 乙酰胆碱发挥间接作用；
2、选择性比乙酰胆碱高——胃肠道、膀胱和眼部受体——手术后腹胀、尿潴留、青 光眼；
3、副作用多，阿托品解毒效果差——滴眼液——青光眼。 二、M胆碱受体激动药
毒蕈碱：激动M受体——产生M作用——毒性大——不作药用； 毛果芸香碱（匹罗卡品）
（一）来源：毛果芸香碱属植物中提取得到的生物碱，也可人工合成； （二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定； （三）药理作用：兴奋M受体——产生M样作用 特点：1、全身用药毒性大；
2、对眼和腺体作用明显——眼科用药，滴眼剂； 作用：1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
（1）缩瞳：瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——瞳孔括约肌收缩——缩瞳 虹膜毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋
瞳孔开大肌——NA能神经支配——瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳 （2）降低眼内压：房水所产生和维持
睫状体脉络丛产生——瞳孔——前房间隙——小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循 前房角间隙↓、小梁网或巩膜静脉窦硬化——房水回流受阻—眼内压升高（头痛、视力↓） 毛果芸香碱——瞳孔括约肌收缩——虹膜向中心拉紧，根部变薄——前房角间隙扩大——有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓——青光眼 （3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊
正常的眼睛：屈光度——晶状体——悬韧带的紧张度——睫状肌的松紧——动眼神经支配 远视小薄拉紧松抑制 近视大厚放松紧兴奋
动眼神经：胆碱能神经；毛果芸香碱：兴奋M受体——近视； 阿托品——阻断M受体——远视； 2、腺体：汗腺和唾液分泌增加 （四）临床用途：
1、青光眼：开角型——前房角狭窄，眼内压升高； 闭角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻 2、拮抗扩瞳作用：
3、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。
(医疗药品)药理学讲稿之第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
