:/)doi１０．１３３６２．med．２０１９０３０２３ 文章编号:２０９６Ｇ５２９X(２０１９０３Ｇ０２７７Ｇ０４jjp
,精准医学杂志２０１９年６月第３４卷第３期 JPrecisMedJune２０１９,Vol．３４,No．３
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遗传代谢性癫痫研究进展
(山东青岛 ２１ 青岛大学附属医院儿科,６６００３; ２ 青岛大学附属医院神经内科;
３ 青岛市妇女儿童医院儿科; ４ 泰州市第二人民医院儿科)
许颖超１ 华青１ 孙妍萍２ 陈兆红３ 闫琳３ 李荣荣４
性癫痫是一组由I应用抗癫痫药物治疗遗传代谢性癫痫效果较差甚至无效,特异性治疗可迅速控EM引起的癫痫,制癫痫发作和代谢脑病.而早期诊断和治疗可以有效改善疗效和预后.本文从遗传代谢性癫痫的定义、分类、发病机制、临床表型、诊断、治疗及预后等方面进行综述,以加强儿科医师对此类疾病的认识.
[关键词]癫痫;代谢缺陷,先天性;病因;症状和体征;诊断;治疗学;预后;综述 先天代谢病;[中图分类号]文献标志码] R７４２．１;R７２５．８９ [ A
[摘要]临床表现多种多样,主要有癫痫发作、喂养困难、精神运动发育迟滞等.遗传代谢 先天代谢病(IEM)
癫痫是小儿神经系统的常见疾病,２０１７年国际抗癫痫联盟(推出新的癫痫诊断框架体系,指ILAE)出癫痫的诊断除考虑发作形式、发作类型、癫痫综合征外,还要考虑病因及共患病等因素;癫痫病因包括结构性、遗传性、代谢性、感染性、免疫性和病因不明
]１
.几个方面[
氨酸脑病;新生儿期起病的有P磷酸吡哆醛反DE、(、、钼辅因子缺乏症(亚硫酸氧化HLCSD)MoCD)
、)、酶缺乏症(尿素循环障碍(有机酸血SOD)UCDs应性癫痫、甘氨酸脑病、全羧化酶合成酶缺乏症
症、枫糖尿症、脑肝肾综合征(BOWENＧLEEＧZELLＧ、症、婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(葡萄NCL)、糖转运体１缺陷综合征(GLUT１ＧDS)GM２神经节苷脂沉积症、婴儿变异GM１神经节苷脂沉积症(、型)脑叶酸缺乏症、亚甲基四氢GAUCHERⅡ型、叶酸还原酶(缺乏症;儿童早期起病的有MTHFR)
需的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷引起的疾病.代谢异常可使某些异常代谢物在体内积聚或正常物质缺乏,干扰了神经系统等各系统的正常代谢,进而出现相应的临床表现:癫痫发作、精神
[]Ｇ５
.目前已知约IEM可以称之为遗传代谢性癫痫３
[]
/有１０全球累积发病率为１００多种IEM６,２０００~
３０００活产儿,４０％~６０％的IEM主要临床表现是]６
.由于癫痫和代谢脑病都是由I癫痫发作[EM所２]
.伴有癫痫发作的发育倒退或落后、喂养困难等[
先天代谢病(是因维持机体正常代谢所必IEM)
等;婴儿期起病的有有机酸血症、WEGER综合征)
苯丙酮尿症、生物素酶(缺乏MENKES病、BTD)
连锁肾上腺脑白质营LESCHＧNYHAN综合征、XＧ
、养不良(异染性脑白质营养不良(晚发婴儿ALD)连锁AXＧLD、GAUCHERⅢ型等.２ 遗传代谢性癫痫的发病机制
、婴儿晚期N肌酸缺乏综合征(线粒体病、CL、CDS)型)等;儿童晚期和青春期起病的有青少年型NCL、
导致的,及早诊断和有效靶向治疗可逆转癫痫发作
]７
.本文从和代谢脑病,甚至可以明显地改善预后[
遗传代谢性癫痫的定义、分类、发病机制,临床表型、诊断、治疗及预后等方面进行综述,以加强儿科医师对此类疾病的认识,从而提高临床诊治的水平.１ 遗传代谢性癫痫的分类
８]
、可能的病理生理机制[发作的起始或者出现明显]９
.分类的目的是为临床提发作的年龄等进行分类[
遗传代谢性癫痫的发病机制包括毒性代谢物的累积、能量缺乏、辅因子缺乏、神经传导异常和脑结２．１ 毒性代谢物累积
毒性代谢物累积包括氨基酸累积、有机酸累积和氨累积,最常见为氨累积.患儿脑中氨含量增加致谷氨酰胺合成增多,谷氨酰胺具有渗透性,进入脑细胞引起脑细胞水肿,进一步致氧化应激、神经递质２．２ 能量缺乏
葡萄糖是大脑的主要能量来源,低血糖(如脂肪)可引起脑功能障碍和癫痫发作.线粒GLUT１ＧDS酸氧化缺陷)或者干扰葡萄糖转运到大脑的疾病(如
１２]
.异常等,引起颅内压升高、癫痫发作和意识障碍[]１１
.构畸形几个主要方面[
目前遗传代谢性癫痫可根据诱发癫痫发作的最
供更好的诊断思路.按照癫痫发作或癫痫为突出表
１０]
:现的起病年龄进行分类包括[胎儿期起病的有吡
、哆醇依赖性癫痫(磷酸吡哆醛反应性癫痫、甘PDE)
[收稿日期]２修订日期]２０１９Ｇ０３Ｇ２５; [０１９Ｇ０４Ｇ２８
[)基金项目]山东省医药卫生科技发展计划(２０１７WS０３４[:通讯作者]华青,Emaildatain＠sina．comqg
遗传代谢性癫痫研究进展
