技术标准文件
注射用重组人干扰素a-2b 题 目 版 本 号 No.01.00 工艺规程 制定人 审核人 批准人 分发部门 1．产品概述 1.1 产品名称：
商 品 名：隆化诺
通用名：注射用重组干扰素α-2b
页 数 第 1 页 共 页 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 颁发份数 生效日期 干扰素车间 英 文 名：Recombinant Human Interferon α-2b for Injection。 汉语拼音：Zhusheyong Chongzurenganraosu α-2b。
1.2 产品代码: 1.3类别：生物药 1.4剂型：冻干粉针剂
1.5规格：⑴100万单位； ⑵300万单位 ；（3）500万单位 1.6批量：60000 瓶
1.7性状：本品为白色薄壳状疏松体，加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。 1.8作用与用途：治疗慢性乙型肝炎、肿瘤及其它病毒性疾病。
1.9包装规格：100万单位×10瓶×40盒/箱， 300万单位×10瓶×40盒/箱，500万单位×10瓶×40盒/箱
1.10贮藏：2～8℃避光保存。 1.11有效期：2年6个月 1.12批准文号：
100万单位：国药准字S19980006；
题 目 注射用重组人干扰素a-2b 工艺规程 300万单位国药准字S19980005； 500万单位国药准字S20000041；
版 本 号 No.01.00 页 数 第 2页共28 页 1.13注意事项：
1.13.1 本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。包装瓶有损坏、过期失效不能使用。
1.13.2. 以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。 1.14禁忌：
1.14.1. 对重组人干扰素α-2b或该制剂的任何成分有过敏史。 1.14.2. 患有严重心脏疾病。
1.14.3. 严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。 1.14.4. 癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
1.14.5. 有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。 2．处方及处方依据： 2.1处方
2.1.1 规格：100万单位/瓶；批量：60000 瓶 重组干扰素α-2b 人血白蛋白 20%甘露醇 Na2HPO4 NaH2PO4 注射用水加至 2.1.2规格： 300万单位/瓶；批量：60000 瓶 重组干扰素α-2b 人血白蛋白 批处方 1800亿单位 240.00g 投料量 1800亿单位/ 效价 240.00g/ 效价 600亿单位 240.00g 2400.00g 51.96g 32.28g 60000ml 批处方 投料量 600亿单位/ 效价 240.00g/ 效价 2400.00g/ 含量 51.96g/ 含量 32.28g/ 含量
题 目 注射用重组人干扰素a-2b 工艺规程 2400.00g 51.96g 32.28g 60000ml 版 本 号 No.01.00 页 数 第 3页共28 页 20%甘露醇 Na2HPO4 NaH2PO4 注射用水加至 2400.00g/ 含量 51.96g含量 32.28g/含量 2.1.2规格： 500万单位/瓶；批量：60000 瓶 重组干扰素α-2b 人血白蛋白 20%甘露醇 Na2HPO4 NaH2PO4 注射用水加至 2.2处方依据：
规格： 100万IU /瓶 国药准字S19980006； 规格： 300万IU /瓶 国药准字S19980005 规格： 500万IU /瓶 国药准字S20000041 2.3生产批件:
药品GMP证书及生产批件复印件：见附录
3．工艺
3.1工艺流程图
批处方 3000亿单位 240.00g 2400.00g 51.96g 32.28g 60000ml 投料量 3000亿单位/ 效价 240.00g/ 效价 2400.00g/ 含量 51.96g/ 含量 32.28g/ 含量 题 目 注射用重组人干扰素a-2b 工艺规程 版 本 号 No.01.00 页 数 第 4页共28 页 说明 百级区 万级区 十万级区 压缩空气 原辅料 脱包消毒 备料a 压缩空气 注射用水 0.2μm过滤器 配制b 无菌过滤c 洗烘瓶e 灌装+半加塞d 西林瓶 冷冻干燥f 胶塞 压塞 铝盖 胶塞清洗灭菌
主要检查项目 a 称量检查 b 配制系统SIP、CIP c 过滤器灭菌+完好性 过滤后药液澄明度 d 装量检查 e 洗瓶澄明度检查 f 温度、真空度+时间 g 标签数额平衡 入库 封箱捆轧 装箱 外包材 装盒 说明书 贴签g 标签 目检 轧盖 铝盖处理 题 目 注射用重组人干扰素a-2b 工艺规程 版 本 号 No.01.00 页 数 第 5页共28 页 3.2 生产过程及技术参数 3.2.1配料
仓库配料人员应认真对照生产领料单（附件1）核对原料“合格证”上的代号、名称、规格、有效期，按生产领料单上物料品名及数量仔细称量，在生产核料单（附件2）和配料标签上注明物料的物料编码、名称、批号、重量，由QA中控人员监督复核生产核料单、重量、配料标签与封签，内容无误后，由配料人和复核人共同在生产领料单和核料单签字。配料完毕交车间核料人员。 3.2.2核料
车间核料人员接收生产核料单及由仓库配料间配封好的物料，认真核对物料的品名、规格、批号、重量等，进一步确证无误后，在生产核料单上车间收料处注明日期及签名。将核准物料传递到原辅料暂存间。由配料人员确认电子秤已经校正后，根据核料单上的领取数量核对领来的原辅料的种类、数量。 3.2.3配制过滤
3.2.3.1 主要设备为250L配制罐及过滤系统，所在区域为C级区。 3.2.3.2 确认配制罐及过滤系统已灭菌，操作室无与生产无关的物品。
3.2.3.3 配制罐及过滤系统在线灭菌121℃、30min，对0.22μm滤芯做完整性测试(0.2μm≥0.31MPa；0.45μm≥0.24MPa)（MILLIPORE）。 3.2.3.4 配制过滤过程
A．浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液。
B．按处方量加入浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液，甘露醇注射液、再加入人血白蛋白和适量的10℃以下注射用水，搅拌均匀，测pH值。
C．辅料溶液pH值的范围应在7.0—7.2之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调节。
D．将处方量的原液加入配制好的辅料溶液中，加注射用水至规定体积，搅拌均匀测pH值。药液pH值的范围应在6.8—7.3之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调节。
E．将药液经0.45μm及0.2μm的过滤器精滤，通过管道输送至灌装间。取50ml？药液送质量部QC测pH值、可见异物和细菌内毒素。中间体质量检验合格后，按标示量的100%计算装量。
注射用重组人干扰素a-2b工艺规程
