炎症标志物IL-6、IL-8和INF-α与冠心病的关系
[关键词] 冠心病；白细胞介素-6；白细胞介素-8；综述 [中图分类号] R541，4 [文献标识码] A
冠心病是严重危害人类健康的疾病之一，其患病率呈逐年上升趋势。近年来，越来越多的证据表明，炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起很重要的作用【1】。冠心病作为一种炎症性疾病，已经证明低程度的慢性炎症贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段，其发生是环境因素和遗传因素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到斑块纤维帽的脆性增加，以及最终导致斑块的破裂出现急性冠脉综合征(ACS)，炎症在冠状动脉性疾病(CAD)的发生发展中起了关键性的作用。【2】各种促炎和抗炎因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等所形成的炎性因子调节网络在CHD 的发生、发展过程中可能起着免疫调节作用。【3】动脉粥样硬化(AS)是冠心病病理过程的基础，炎症反应贯穿了AS的整个过程，炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定而导致急性冠状动脉综合征的主要因素，而反映局部和全身炎症的主要是体内炎症标志物水平的变化。有研究表明病原体的感染可能是冠心病的重要病因。感染可引起全身的炎症反应，诱发细胞因子IL-6的升高，从而造成血管内皮功能异常，促进凝血，加速动脉硬化。[4]冠心病病人缺血事件的发生常与炎症标志物的变化相一致，揭示炎症标志物与冠心病的关系有很重要的临床意义。炎症标志物与冠心病的发生、发展和预后的关系是冠心病研究领域的一个热点。目前认为血管内(内皮功
能受损、氧化应激等)和血管外(感染等)因素导致炎症反应的发生，炎症反应又引起细胞因子的产生，进一步诱导急性时相反应物及一些炎症应答相关的效应分子的表达，这些物质进入循环参与动脉粥样硬化的发生、发展，通路中各个指标测定均与冠状动脉意外发生的危险性相关。本文对几种常见炎症标志物白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α，主要是白细胞介素-6(IL-6)与冠心病的关系作一综述。
l、 IL-6
1．1、IL-6的结构及特性
IL-6的cDNA克隆是1985年从人T细胞中首先获得。其后发现在体内如单核巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和心肌细胞等多种细胞均可产生IL-6，且它的产生可被IL-1、干扰素、TNF-a和感染所调节。IL-6又称前炎症细胞因子，是一种作用广泛的细胞因子，它可通过体液和细胞免疫功能影响炎症、宿主防御和组织损伤，并在急性期反应和肝细胞合成C反应蛋白中起重要作用。【5】 IL-6的相对分子质量为2．1～2．6万，是由184个氨基酸残基组成的糖蛋白，人IL-6基因位于第6号染色体。IL-6主要是由活化的单核一巨噬细胞分泌的具有多种功能的细胞因子，同时血管内皮细胞也可分泌II -6。IL -6受体(IL-6R)由两条多肽链组成：a链即IL-6Ra特异性配体结合链，相对分子质量为8．0万；b链即信号传导链，为相对分子质量13．0万的糖蛋白GP130。II -6首先与IL -6Ra结成IL-6-IL-6Ra复合物，再与GP130结合，形成有信号传导功能的高亲和力复合物，
才能完整发挥其功能。 1．2 、IL-6与冠心病
IL-6在冠心病中的作用有：① 趋化、活化中性粒细胞和单核细胞；②促进血管内皮细胞表达黏附分子和其他炎症递质，增强局部的炎症反应；③促进血管内皮细胞释放第Ⅲ凝血因子，启动凝血过程；④诱导肝细胞合成纤维蛋白原、CRP等急性期蛋白，是肝脏释放急性期蛋白的最强刺激因子；⑤干扰脂质代谢和介导细胞凋亡；⑥ 直接促进骨髓造血，增加血小板数目和活性；⑦IL-6 可刺激基质降解酶的合成，侵蚀斑块内的基质，从而导致不稳定斑块破裂有学者提出，IL-6为预测急性冠状动脉综合征的早期基础病变及严重并发症的指标，II -6血清浓度越高，其发生严重冠状动脉硬化及再发心绞痛的风险越高 。吴玉兰、黄书明等测定冠心病患者92例，其中稳定型心绞痛组43例，不稳定型心绞痛组22例，急性心肌梗死组27例,正常对照组33例，研究发现，冠心病组血清IL-6水平显著高于正常对照组，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死组患者血清中IL-6水平也逐渐升高。【6】齐峰、杨丽霞等测定70例CHD，男4O例，女3O例，其中ACS组：32例，男19例，女l3例；稳定性心绞痛(SAP)组：38例，男21例，女17例。对照组：3O例，男17例，女13例,结果表明CHD患者的血清中1L-一6含量高于正常对照组，并且ACS患者血清IL-6水平高于SAP组， 回归分析表明冠脉狭窄程度Gensini评分与血清IL-6水平呈正相关。以上均提示IL-6参与了粥样硬化的形成，而且同斑块的稳定性有关。【5】。 刘 明，庞永诚等的研究结果显示，冠心病患者血清IL-6、
炎症标志物IL6、IL8和INFa与冠心病的关系
