中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。 应，应明确异构体控制的标准，并说明确定的依据。 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：无菌原料药：简述工艺验证报告的主要容：验证--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：2.3.S.2.5 工艺验证和评价 --）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自2.3.S.2.6 生产工艺的开发 行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注简述在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进的时间、地点、批次、批量、验证的主要容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的结论。 其他原料药：简述工艺验证方案的主要容：拟验证的时间、地点、批次、批量、拟验证的主要容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的可接受标准。以附件形式提供验证承诺书及空白的批生产记录样稿（应与今后正常生产本品的SOP保持一致）。 要求基本一致。同样是无菌原料药需要提供工艺验证报告，而非无菌原料药可以只提供工艺验证方案及验证承诺书。但是4类中明确了工艺一致性（申报资料、空白批生产记录、SOP等）要求，这也是目前核查的重点，研发单位应关注。 简要说明工艺路线的选择依据，明确是参考文献或自行设计。 要求基本一致。 明页码）。提供工艺研究数据汇总表。 行了工艺条件的优选与放大研究，并提供相关的综述资料与实验数据的汇总表。 简述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、关键工艺参数以及工艺路线等的变化），可列表描述。 工艺开发过程中生产工艺的主要变化及理由以表格方式列出。提供工艺研究数据汇总表。 2.3.S.3 特性鉴定 （1）结构确证 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、 （1）结构确证 说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。 2.3.S.3.1 结构和理化性质 IR、UV、NMR、MS等）和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。 说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。 要求基本一致。 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。 对结构确证结果进行评价，充分证明样品的结构（2）理化性质 （包括构型）是正确无误的。 详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。 （2）主要理化性质 多晶型的研究方法和结果： 溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 粒度检查方法和控制要求： 说明多晶型的研究方法和结果： 说明溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 明确粒度检查方法和控制要求： 应结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺（中间体、副产物）、降解产物等，对原料药可能存在的杂质进行全面的分析和研究。按表2.3.S.3.杂质 2 简述对原料药可能存在的基因毒性杂质所进行的分析和研究结果，并制定合理的控制策略。明确各杂质对照品的来源、批号、纯度等信息。 原料药的2.3.S.4 质量控制 的大致思路。 按表格方式列明已鉴定的杂质。 格方式列出。结合起始原料和本品的制备工艺，具体，基本给出了杂质谱研究相比3类，4类中要求的更加按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可按表格方式提供质量标准（方法不必详细描述，可2.3.S.4.质量标准 简述为HPLC，或中国药典方法等）。质量标准详细信简述为HPLC，或中国药典方法等），并与其他药典1 息参见申报资料3.2.S.4.1（注明页码）。 列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶2.3.S.4.分析方法 2 分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码）。 对其他药典收载的主要项目（如，有关物质、异构体、含量等）的方法列表进行比较。 剂、含量等。 标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。 典的比较项目。 4类相比3类增加了与相关药详述各主要质量控制项目（有关物质、残留溶剂、含量等）的分析方法及其优选、确定的过程，并同上 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。 2.3.S.4.3 分析方法的验证 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。详细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码） 杂质分析方法的验证应采用拟控制的杂质的对照品进行验证，以充分证明该分析方法确实能有效地检出相应的杂质。 2.3.S.4.4 2.3.S.4.批检验报告 质量标准三个连续批次（批号：）的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4（注明页码）。 质量标准制定依据以及质量对比研究结果参见申简述三个连续生产的验证批或生产批样品的批要求基本一致。 号、检验结果。 简述质量标准制定依据：包括各检测项目的是否4类要求更加具体，并且再次要求基本一致。不过4类单独把杂质分析方法拿出来强调，可见目前国的仿制药审评要求依然非常关注杂质研究。 5 制定依据 报资料3.2.S.4.5（注明页码）。 纳入质量标准的依据、限度的制定依据。 提供本品与已上市原研发厂生产的原料药（或制剂）的质量对比资料，可列表比较。明确是否有超出鉴定限度的新杂质，并按照国外相关指导原则的要求对这些杂质进行必要的定性研究，以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂产品。 药典对照品（含杂质对照品）：来源、批号、含量。 单独把杂质研究拿出来强调，可见对杂质研究的重视程度。 药典对照品：来源、批号。 2.3.S.5 对照品 自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。 要求基本一致。 自制对照品（含杂质对照品）：简述含量和纯度详细信息参见申报资料3.2.S.5（注明页码）。 标定的方法及结果。 包装材料2.3.S.6 和容器 2.3.S.7 稳定性 按表格方式提供包材信息。详细信息参见申报资按表格方式提供包材信息。 料3.2.S.6（注明页码）。 要求基本一致。
新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较
