新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较
国家局近日公布了《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》，其中药品注册分类大家之前均已有了解，此次征求意见稿并无大的变化。不过有两点容应引起关注，一是监测期的变化，二是该方案中对于3类、4类申报资料的要求的区别。
下面就3类与4类原料药申报资料的区别进行汇总如下：
（1）3类申报资料要求与387号文一致，没有变化。而4类申报资料的要求应该是新撰写修订的，其中的许多要求更加具体、明确，便于研究人员理解操作，支持！
（2）4类申报资料要求中多次提到了参考ICH相关指导原则，说明国的研发与审评更加的与国际接轨了，研发人员更应该好好的研读ICH的相关指导原则。
（3）4类申报资料要求中多次提到了杂质研究，可见目前仿制药（特别是原料药）杂质研究仍然是高度关注的重点。
（4）4类申报资料要求中明确了一些概念，并且与目前国的核查要求衔接更加紧密，例如关键起始物料的供应商审计，应引起大家的重视。
（5）4类中明确要求申报时需要提交12个月的长期稳定性试验数据，如此一来，国仿制药研发的进度又会减慢了。
3类原料药（仿制国外上市、国未上市） 项目编号 387号文《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》 2.3.S.1 2.3.S.1.药品名称 原料药的中英文通用名、化学名。 1 2.3.S.1.结构 2 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜理化性质 色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，无 溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产原料药的结构式、分子式、分子量。 致。 或上市产品一致。 原料药的结构式，应与中国药典或上市产品一同上 基本信息 原料药的中英文通用名、化学名，应与中国药典明确应与药典或上市品一致。 4类原料药（仿制国上市） 区别及点评 2.3.S.1.3 4类未做要求，不知道是不是遗漏了。 的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。 本节容应简要说明生产商、具体生产线、生产工艺的概况，并说明已有的资料是否能充分证明生2.3.S.2 生产信息 产商在所报的生产线上能稳定地生产出合格的原料药。 明确生产商的全称、生产地址（省、市、区县、2.3.S.2.生产商 1 所的地址。 证明文件、生产现场检查报告等一致。 （1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注生产工艺2.3.S.2.和过程控2 制 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终按反应路线简述各步反应的反应类型（氧明页码）。 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场街道、门牌号、邮编）、生产车间，应与申请表、体。 相比3类，4类要求的更加具相比3类，4类在该部分有一个总体要求。 （1）反应式：提供反应方程式，明确反应试剂、相比3类，4类要求的更加具溶剂、催化剂与反应条件。 （2）工艺描述： 体，并且工艺描述应以最大批量为例，不同于3类要求以注册批为代表。 产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等）。 以目前生产的最大批量为例，简述各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、各中间体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。 明确中间反应的控制方法及依据，说明精制条件的依据（文献依据、实验依据），对于涉及异构体的反应应说明如何控制异构体。 （3）生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。如不匹配，应提供充分的依据。 （4）大生产的拟定批量（××kg/批）：说明大生产的批量及其制定依据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量围，应提供放大研究的依据。 简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控制项目与限度等。 4类相比3类首次明确了关键对于外购的、离终产品仅三步化学反应以的起始起始物料的界定（离终产品三生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催2.3.S.2.物料控制 化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准3 等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码） 检报告，并根据其对后续工艺的影响制订原料药目前核查过程中非常关注的重厂的控标准，说明控标准（尤其是杂质限度与含点，应引起研发单位的重视。 量）的制定依据。 简述关键的起始物料的供应商审计要求。 列出所有关键步骤及其工艺参数控制围。 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 应提供生产商出具的制备工艺、控质量标准、质料的供应商审计问题，这也是物料，为避免对原料药的质量引入不可控因素，步以）；并且提到了关键起始物关键步骤2.3.S.2.和中间体4 的控制 列出所有关键工艺步骤及其工艺参数的控制围，明确关键工艺步骤及关键参数的确定依据。 提供各中间体的控制标准，若涉及异构体的反要求基本相同。
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