致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究

致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究

姚艳;滕思勇;李宁;孙莉萍;张银辉;浦介麟

【期刊名称】《中国心脏起搏与心电生理杂志》 【年(卷),期】2009(023)002

【摘要】目的 本研究旨在探讨氨基糖苷类抗生素庆大霉素在异源表达系统中对导致长QT综合征2型的无义突变的HERG通道的作用.方法 采用聚合酶链反应法制备相关突变体--W927X、R863X和E698X,并克隆到真核细胞表达载体中.将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流.药物拯救采用将转染24 h后的HEK293细胞在含庆大霉素(400 μg/mL)的培养液中孵育24h.结果 W927X能表达典型的HERG电流,尽管与野生型HERG相比,电流幅值明显下降;R863X和E698X仅表达与未转染细胞上类似的内生性电流,说明未能形成功能性的HERG通道.庆大霉素能增强W927X的功能性表达,使其最大尾电流密度由11.6±2.4 pA/pF(n=8)增至19.5±2.7 pA/pF(n=7, P<0.05).通道激活动力学特征在野生型HERG、W927X和W927X加庆大霉素干预组均没有明显差异.然而,庆大霉素对R863X和E698X并无明显作用.结论 氨基糖苷类抗生素能部分恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对不同的突变体其作用效应不同. 【总页数】4页(144-147)

【关键词】心血管病学;长QT综合征2型;HERG;无义突变;药物拯救;氨基糖苷类抗生素

【作者】姚艳;滕思勇;李宁;孙莉萍;张银辉;浦介麟

【作者单位】北京协和医学院阜外心血管病医院心内科;北京协和医学院阜外心