中国临床心理学杂志2012年第20卷第5期··619
胆固醇酯转运蛋白（CETP)―TaqIB基因
多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究
陈卫蓉1，肖志杰2，王鹏2，曾候霖1，钱红艳1
（1.湖南省长沙市妇幼保健院，湖南长沙410007；2．中南大学湘雅二医院神经内科，湖南长沙410011）
【摘要】
目的：研究散发性阿尔茨海默病(sporadicAlzheimer’disease，SAD)患者和正常老年人之间血清脂质水平、认
知功能的差异；探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)-TaqIB基因多态性与SAD的关系及其对认知功能的影响。方法：对
100例散发性阿尔茨海默病患者和102例健康对照者进行简易精神状态量表（MMSE)、Hachinski缺血指数量表(HIS)
评分，其中49例轻-中度AD患者、61例健康对照者接受韦氏记忆量表（WMS)及威斯康辛卡片分类测验(WCST)的测量；采用氯仿法抽提外周血白细胞基因组DNA、多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP)测定
CETP-TaqIB基因型。结果：AD组血清胆固醇水平高于对照组（P＜0.05）；AD组中CETP-TaqIB三种基因型频率分别
为B1B135%、B1B248%、B2B217%，CETP-TaqIB基因型和等位基因频率分布在阿尔茨海默病组（AD)与对照组之间无显著性差异(P>0.05)；研究总人群中，CETP-TaqIB三种基因型的WMS各分测验成绩差异无显著性(P>0.05)，而
B2等位基因携带者长时记忆评分高于B1B1纯合子（P＜0.05）；B1B1、B1B2和B2B2基因型的WCST中完成分类数呈
下降趋势，持续性反应呈上升趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：CETP-TaqIB基因多态性与阿尔茨海默病发病无关，CETP-TaqIB基因多态性可能与老年人长时记忆功能差异有关。【关键词】
阿尔茨海默病；CETP-TaqIB；胆固醇；认知功能
文献标识码:A
文章编号:1005-3611(2012)05-0619-04
中图分类号:R395.1
RelationshipBetweenCholesterylEsterTransferProtein(CETP)-TaqIB
GenePolymorphismandSporadicAlzheimer’sDisease
CHENWei-rong，XIAOZhi-jie，WANGPeng，ZENGHou-lin，QIANHong-yan
ChangshaMaternityandChildCareCenters，Changsha410011，China
【Abstract】
Objective:Toexplorethedifferenceinthecognitionfunctionandthelevelofbloodprofilebetween
Alzheimer’sdiseasepatientsandhealthlyagedcontrols.Toinvestigatetheassociationbeweenthecholesterylestertrans-ferprotein(CETP)TaqIBpolymorphismandAlzheimer’sdisease,andthepatient’scognitionfunction.Methods:100ADpatientsand102controlswereassessedwithmini-mentalstateexamination(MMSE)andHachinskiischemicscore(HIS);atthesametime,49mild-to-modetatepatientswithADand61healthycontrolswereassessedwithWechslerMemoryScale(WMS)andWisconsincardsortingtest(WCST).Polymerasechainreaction-restrictedfragmentslengthpolymorphism(PCR-RFLP)wasusedtodetermineCETP-TaqIBgenepolymorphism.Results:TheCETP-TaqIBgenotypefrequenciesofADpatientswereB1B135%、B1B248%andB2B217%.TherewasnosignificantassociationinCETP-TaqIBgenotypeandalleledistributionbetweenADpatientsandthehealthycontrols(P>0.05).Inthestudypopulation,therewasnosignificantdifferenceinthescoreofWMSamongCETP-TaqIBB1B1genotype,B1B2genotypeandB2B2genotype,butB2allelgenehadhigherscorethanB1B1gentype(P＜0.05);Completeclassificationnumberwasgraduallyreducedamongthethreegenotypes.Sustainedresponsewasgraduallyincreased,buttherewerenoobviousdifferences.Conclusion:TherewasnoobviouscorrelationbetweenCETP-TaqIBgenepolymorphismandAlzheimer’sdisease，CETP-TaqIBpolymorphismmightbeassociatedwithlong-termmemoryinelderpeople．
【Keywords】
Cholesterol；CETP-TaqIB；Alzheimer’sdisease；Cognition
阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD)是老年人最常见疾病之一，表现为近记忆力下降，持续的认知功能衰退、运动能力丧失伴有人格改变，其主要病理特征为大脑皮质和海马老年斑沉积、神经元神经原纤维缠结和神经元丢失，其中淀粉样肽如Aβ40
【基金项目】
湖南省科技厅计划项目（2009FJ3054）
和Aβ42大量聚集构成老年斑核心，目前公认
ApoEε4携带者是散发性AD的高危人群。胆固醇酯
转运蛋白（cholesterylestertransferprotein，CETP)催化高密度脂蛋白中胆固醇酯与低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白中甘油三酯交换，在胆固醇逆向转运中起到关键作用，有研究表明脑组织中胶质细胞可合成和分泌CETP，在中枢神经系统脂质转运和再分
通信作者：肖志杰
·620·布中发挥作用[1]，而胆固醇能够通过调节分泌酶活性、影响细胞内分泌酶和APP转运等方式调控APP的处理，促进淀粉样肽形成[2-4]。因此CETP-TaqIB基因多态性可能类似于ApoEε4，通过调节脑内胆固醇代谢而影响AD发病。本研究比较血清胆固醇、高密度脂蛋白水平等在AD患者和正常人群之间的差异，观察CETP-TaqIB基因多态性在AD患者和正常对照人群中分布差异，探讨CETP-TaqIB基因多态性与认知功能之间的关系。
1
对象与方法
1．1
对象
病例来源于2010年8月～2011年01月在湖南
省长沙市第三社会福利院住院的散发性阿尔茨海默病患者共100例，其中男性37例，女性63例，平均年龄77.5±7.3岁，病程从1年到14年不等，平均病程为4.81±2.97年。均进行临床检查、简易精神状态量表筛查（MMSE），Hachinski缺血指数量表≤4分；汉米尔顿抑郁量表（17项版本）＜7分；并经过至少1名神经科医生诊断，符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDS-ADRAD)的“很可能是AD”的诊断标准。所有患者无阳性家族史。
正常对照组部分为同期住院健康老年人，部分来源于湘雅二医院体检中心健康体检者共102例，男性42例，女性60例，年龄均大于55岁，平均年龄
77.0±6.3岁。MMSE得分大于划界值。经详细询问病
史及体格检查，排除抑郁、脑血管疾病及其他神经系统疾病；无严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液病、感染疾病。全部被试均为中国湖南汉族人。
1．2方法
1．2.1认知功能测验
采用龚耀先修订[5]的成人韦
氏记忆量表(WMS)甲式选取其中部分项目，对AD组和对照组部分被试者进行记忆力测验量化评分。采用刘哲宁改良的威斯康星卡片分类测验（WCST)评估部分被试者的执行功能。
1．2.2
CETP-TaqIB基因型测定取静脉血按常规
方法提取DNA，CETP-TaqIB基因型检测。引物序
列[6]：上游引物：5'-CACTAGCCCAGAGAGAGG
AGTGCC-3'；下游引物：5'-CTGAGCCCAGCCGCACACTAAC-3'。扩增条件：预变性94℃3min，反应循环：变性94℃50秒、退火58℃50秒、延伸72℃1分钟，循环30次；最后72℃延伸10分钟。使用内切酶TaqI在65℃恒温箱保温2小时。采用2%
ChineseJournalofClinicalPsychologyVol.20No.52012
琼脂糖凝胶电泳分离酶切产物，凝胶成像系统下观察结果并照相记录。将B1B1和B2B2型聚合酶链（PCR)产物进行DNA测序。由测序图谱可以看出，
CETP-TaqIB的PCR产物DNA序列B1B1型中的
碱基C（图1A中箭头所指）突变为B2B2型中的T（图1B中箭头所指)。
AB1B1型侧序图谱
BB2B2型测序图谱
图1
CETP-TaqIB的PCR产物测序图谱
1.2.3血脂测定采集空腹静脉测定血血清甘油三
酯（TG）、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-
C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)、空腹血糖（FPG）、载脂蛋白A1(ApoA-1）、载脂蛋白B(ApoB)及
肝肾功能指标。
2
结果
2.1
阿尔茨海默病组与对照组的一般资料比较阿尔茨海默病组与对照组在年龄、性别构成差
异无显著（P＞0.05），病例组中具有高脂血症的患者明显多于对照组(P＜0.05）。见表1。
表1两组组间一般临床资料比较
注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，下同。
2．2阿尔茨海默病组与对照组生化指标比较病例组中胆固醇水平较对照组明显升高（P＜
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0.05）；甘油三酯(TG)水平虽高于对照组，但差异无统
计学意义(P>0.05)。见表2。
表2
阿尔茨海默病组与对照组生化指标比较（x±s）
型个体间评分呈上升趋势，但差异无统计学意义。进一步比较B1B1纯合子个体和B2等位基因携带者的威斯康星卡片分类测验成绩，各项成绩间差异未见统计学意义（P＞0.05）。见表6、表7。
表4
CETP-TaqIB基因型与韦氏记忆量表评分的关系
2.3阿尔茨海默病组与对照组CETP-TaqIB基因
表5
型分布比较
研究总人群中CETP-TaqIB基因型的频率分布：B1B1型32.7%、B1B2型51%、B2B2型16.3%，在病例组和对照组中基因型均以B1B2型多见，
CETP-TaqIB基因型中B2等位
基因与韦氏记忆量表评分的关系
B1B1型次之，其中等位基因频率分布以B1等位基因为常见基因，B2等位基因少见。阿尔茨海默病组与对照组CETP-TaqIB基因型及等位基因的分布差异无统计学意义(P=0.615，P=0.763)。见表3。
表3
病例组与对照组CETP-TaqIB基因型分布比较
表6CETP-TaqIB基因型与威斯
康星卡片分类测验评分的关系
表7CETP-TaqIBB2等位基因与
威斯康星卡片分类测验评分的关系
2.4CETP-TaqIB基因型与认知功能的关系
按照世界卫生组织《国际疾病分类》第10版
(ICD-10)痴呆严重程度分级，对49例轻度和部分中度AD患者施测韦氏记忆量表（WMS）和威斯康星卡片分类测验(WCST)评分；对照组中依自愿原则有61例被试者接受上述两量表评分。TaqIB基因中B1B1型、B1B2型和B2B2型三者在韦氏记忆量表中各项
粗分无统计学差异，记忆商数（MQ）差异亦无统计学意义（P＞0.05）；B2等位基因携带者的长时记忆评分高于B1B1纯合子，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4、表5。
威斯康星卡片分类测验的完成分类数在B1B1型、B1B2型和B2B2型个体间得分呈下降趋势（3.14
3讨论
阿尔茨海默病发病是多基因遗传和环境相互作用的结果，具体病因及发病机制尚不清楚。研究发现
AD患者存在血脂代谢紊乱，伴随血浆中胆固醇水
平升高和高密度脂蛋白水平下降[7]，参与脂质代谢的载脂蛋白E(ApoE)ε4已是公认的散发性AD危险因素之一。从本研究病例的一般资料看，AD组具有高脂血症病史和血清总胆固醇水平增高与对照组有显著性差异，与多数研究的结果相一致。
目前针对不同CETP基因多态性与AD发病关系的研究有数个报道，但得到的结果存在分岐。
±2.91、2.54±2.17、2.14±2.41)，但差异无统计学意义(P＞0.05)；持续性反应在B1B1型、B1B2型和B2B2
Arias等[8]报道在校正ApoE4等位基因影响因素后，
胆固醇酯转运蛋白(CETP)―TaqIB基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究
