药品稳定性考察方案
1.考察目的
药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。 2.考察范围
适用于公司所有成品及原液的考察。药品稳定性考察包括:加速试验和长期(持续)稳定性试验。长期(持续)稳定性考察主要针对市售包装产品,但也需兼顾待包装产品。例如,当待包装产品在完成包装前,还需要长期贮存时,应当在相应环境条件下,评估其对包装后产品稳定性的影响。此外,还应考虑到对贮存时间较长的中间产品进行考察。加速试验主要针对批量放大及上市后变更(如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等)时生产的产品的稳定性试验。 3.考察依据
依据《中国药典》2010版二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确认。 4.职责
质保部部长负责稳定性考察方案与报告的起草。 质控部人员按照该方案完成实验并报告检验结果。 质保部部长负责检验结果的汇总。
质保部部长负责稳定性考察方案、检验结果、报告的审核。 质量授权人负责稳定性考察方案及报告的批准。 5.产品介绍(将做稳定性考察产品的介绍填在附表)
内容:产品名称、代码、考察方法、批号、规格、包装规格、考察数量、生产数量、有效期至 6.考察方法 6.1加速试验
此项实验在加速条件下进行,目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化,探讨药物制剂的稳定性,为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。
6.1.1供试品要求3批,按市售包装,在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃,相对湿度±5%,并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次,按稳定性重点考察项目检测。
6.1.2在上述条件下,如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准,则应在中间条件下即在温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%的情况下进行加速试验,时间仍为6个月。
6,1.3对温度特别敏感的药物制剂,预计只能在冰箱(4-8℃)内保存使用,此类药物制剂的加速试验,可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下进行,时间为六个月。 6.2长期实验
长期试验是在接近药物的实际贮存条件25℃±2℃进行,其目的为制订药物的有效期提供依据。
6.2.1供试品要求3批,市售包装,在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月,每3个月取样一次,分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样,按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后,仍需继续考察,分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较,以确定药物的有效期。
6.2.2由于实测数据的分散性,一般应按95%可信限进行统计分析,得出合理的有效期。有时试验没有取得足够数据(例如只有18个月),也可用统计分析以确定药物的有效期。如3批统计分析结果差别较小,则取其平均值为有效期限。若差别较大,则取其最短的时间为有效期。如果数据表明,测定结果变化很小,表明药物是很稳定的,则不作统计分析。
6.2.3对温度特别敏感的药物制剂,长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月,按上述时间要求进行检测,12个月以后,仍需按规定继续考察,制定在低温储存条件下的有效期。
6.2.4此外,有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。 7.检测时间
7.1取出时间:一个月加速决不允许提前和推迟;两个月允许±1天;三个月允
许±1周;六个月允许±2周;一年后允许±四周。
7.2样品取出先放在常温下,一般要求一周内完成检测;温湿度敏感的产品要及时检测。 8.方案实施
本方案由质控部完成,记录上述所有数据,并对实验过程中异常情况记录。 在产品正式生产阶段,已建立了详细的生产工艺资料,可将实验室的数据和生产情况相结合,用具有代表性批号产品对稳定进行考察,进一步修正产品的有效期,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据。如果需要改变工艺、处方、包装,就必须重新进行稳定性的研究。如:活性成分的来源或合成工艺有变化,药品工艺有变化,药品中的辅料、外观、颜色及包装有变化,都必须重新考虑有关稳定性的问题。 9.考察报告
9.1考察报告内容的要求
应包括产品的信息(产品的基本信息、产品的批次及其生产信息)、考察指标与合格标准、考察过程中出现的偏差及处理情况、数据统计与趋势分析、考察结论、附表(实验数据汇总表、统计与趋势分析图表等) 9.2偏差处理
如果根据该方案或批准的方法出现任何偏差,在分析证明中还将包括偏差的详细说明,偏差对结果的影响及相应的补救措施,并填写偏差清单。
这部分要记录在执行确认过程中发生的所有偏差。每个偏差都要写进偏差日志中,在确认活动完成之前,所有偏差都要得到解决。
对于要改正的偏差,要在偏差和改正活动报告表部分签名并注明日期,然后再偏差记录日志中签名并注明日期。 9.3报告的时限要求
按计划完成所有时间点的样品检验后,考察管理人员应在检测完成后及时完成数据汇总,统计与趋势分析,并起草考察报告。 9.4报告程序
质控部完成稳定性考察报告后交给质保部主管,由质保部主管复核考察报告的内容是否齐全,是否符合原定方案的要求,再交质保部长审核并报质量授权人
药品稳定性考察方案
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