糖皮质激素治疗突发性耳聋的作用机制
张武宁1※(综述)，唐安洲2，徐志文2(审校)
【摘 要】摘要:突发性耳聋是耳鼻咽喉科的常见急症，发病机制尚不完全明确，近年来研究表明它是一种较为常见的免疫性疾病，应及时诊治。其治疗方法较多，糖皮质激素治疗已作为常规手段，其主要是通过与糖皮质激素受体结合后经不同途径发挥作用，包括抗炎-免疫作用、调节电解质平衡、调节内耳微循环等，但其作用机制尚不明确，该文就其可能的机制作一综述。 【期刊名称】医学综述 【年(卷),期】2013(019)014 【总页数】5
【关键词】关键词:突发性性耳聋;糖皮质激素;治疗;机制
突发性耳聋(突聋)是耳鼻咽喉科急症，表现为突然发生的非波动性的中重度感音神经性听力损失，听力下降30 dB以上，至少出现在3个邻近听力检测频率，在数小时到几日内达到高峰，多见于单侧，也有双侧发病，常伴有耳鸣、眩晕、恶心、呕吐等不良反应，不反复发作，部分患者可出现听力自然恢复，其原因不明，内耳循环障碍、自身免疫性反应、病毒感染等是其可能病因，发病率为5～20/10万。突聋的治疗需及时，以促进微循环、营养神经、激素治疗为主，其中激素治疗是重要的常规治疗手段，Wilson等［1］通过实验证实了激素在突聋治疗中的关键作用，糖皮质激素(glucocorticoid，GC)已广泛应用于自身免疫性内耳病、突聋、梅尼埃病等的治疗，其作用机制尚不明确［2］。现就GC治疗突聋在抗炎-免疫、调节内耳电解质平衡、维持内耳微循环等方面的可能机制作一综述。
1 GC治疗突聋的理论基础
1.1 突聋的发病机制 突聋是免疫性疾病，免疫损伤导致的突聋可以发生于内耳，也可能是继发于全身性免疫疾病。其可能是一些全身免疫性疾病，如暂时性动脉炎、结节性动脉炎、系统性红斑狼疮等的首发症状。Solares等［3］通过检测发现，突聋患者产生抗人类内耳组织匀浆中的干扰素的T细胞增多，提示突聋的发病与免疫反应有关。有学者发现突聋患者血清抗内皮细胞抗体，提示免疫介导的内耳血管炎也是其病因之一，其可引起免疫复合物沉积，最终引起内耳血管内皮细胞损伤，影响血管内皮细胞调节血管张力、调节循环细胞、调节凝血和纤溶过程等功能而引起内耳循环障碍，它也通过分泌一氧化氮和内皮素引起一系列的病理生理过程，加重内耳循环障碍而参与突聋的发生［4］。另外，病毒感染、膜迷路破裂作为突聋的病因也得到学者的认识，它也与一系列的免疫反应过程有关，最终导致突聋发生，这为GC治疗突聋提供了理论基础。 1.2 糖皮质激素受体的作用 Hargunani等［5］证实，GC是通过园窗膜到达内耳与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)结合后转化为激活型而发挥作用。研究发现，GR广泛分布于有核细胞的胞质，其中耳蜗较多，以螺旋器最多，Corti器和血管纹次之，在前庭上皮、壶腹嵴、椭圆囊斑有较高密度，球囊斑较少，非感觉上皮区、半规管较多，壶腹暗细胞、椭圆囊后壁密度较低［6］。组织对GC的反应取决于组织中受体的数量，药物的分布依赖于受体的存在，而与激素结合后激活的受体转移到细胞核内调节基因表达，并在靶器官中发挥以下生物学效应［7］:①基因效应:GR是一种配体激活的内源性转录因子，当无配体时，与热休克蛋白90、热休克蛋白70等形成复合物，不具有刺激转录的活性，当GC进入胞质后，GR则与热休克蛋白90解离，与GC结合
而活化，形成激素-受体复合物转移到细胞核内，以同源二聚体结合到染色体上，激活靶基因的转录活性，调节蛋白质的合成。②非基因效应:起因于细胞膜的物理化学的相互作用，在大剂量时发生［8］，不进入细胞内引起应答，作用于无核细胞，对转录和蛋白质合成不敏感;GC进入靶器官后与受体结合，形成激素-受体复合物，进而进入胞质，通过减少基因转录、抑制细胞因子、炎性介质、一氧化氮酶等减少内耳炎症渗出，减轻水肿，解除血管痉挛，降低缩血管物质的敏感性，使内耳循环恢复，同时通过调节水盐电解质的跨膜转运，维持内淋巴液的平衡，发挥抗炎、减轻水肿、改善循环、调节电解质平衡、免疫抑制的作用，可见突聋的发病机制和内耳存在的GR的特殊组织结构为GC治疗突聋提供了依据。
2 GC治疗突聋的作用机制
2.1 GC的结构 GC是由21个碳原子组成的环戊烷多氢菲的衍生物，主要由肾上腺皮质的中层-束状带细胞合成和分泌，它与GR结合后发生作用，进入细胞核内形成GC反应成分而发挥一系列作用:导致特异性基因表达和转录的改变，影响碳水化合物和蛋白质代谢，导致特异性mRNA增加，影响跨膜离子流，参与氧化磷酸酶，调节细胞渗透压，改善内耳血管纹的功能。 2.2 GC治疗突聋的免疫-抗炎作用机制
2.2.1 炎性细胞因子的调控作用 根据突聋的发病机制，无论是内耳循环障碍，还是病毒感染、免疫介导，最终都会致内耳产生不同程度的炎性反应，虽然有血-脑屏障和血-迷路屏障存在，但发生炎症时血液中的促炎因子仍可到达内耳分泌细胞因子。有研究表明，耳蜗中可表达白细胞介素(interleukin，IL)1、IL-6和肿瘤坏死因子［9］，出现抗血管内皮细胞抗体［4］，造成血管纹内皮细胞
糖皮质激素治疗突发性耳聋的作用机制
