糖皮质激素治疗突发性耳聋的作用机制
张武宁1※(综述),唐安洲2,徐志文2(审校)
【摘 要】摘要:突发性耳聋是耳鼻咽喉科的常见急症,发病机制尚不完全明确,近年来研究表明它是一种较为常见的免疫性疾病,应及时诊治。其治疗方法较多,糖皮质激素治疗已作为常规手段,其主要是通过与糖皮质激素受体结合后经不同途径发挥作用,包括抗炎-免疫作用、调节电解质平衡、调节内耳微循环等,但其作用机制尚不明确,该文就其可能的机制作一综述。 【期刊名称】医学综述 【年(卷),期】2013(019)014 【总页数】5
【关键词】关键词:突发性性耳聋;糖皮质激素;治疗;机制
突发性耳聋(突聋)是耳鼻咽喉科急症,表现为突然发生的非波动性的中重度感音神经性听力损失,听力下降30 dB以上,至少出现在3个邻近听力检测频率,在数小时到几日内达到高峰,多见于单侧,也有双侧发病,常伴有耳鸣、眩晕、恶心、呕吐等不良反应,不反复发作,部分患者可出现听力自然恢复,其原因不明,内耳循环障碍、自身免疫性反应、病毒感染等是其可能病因,发病率为5~20/10万。突聋的治疗需及时,以促进微循环、营养神经、激素治疗为主,其中激素治疗是重要的常规治疗手段,Wilson等[1]通过实验证实了激素在突聋治疗中的关键作用,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)已广泛应用于自身免疫性内耳病、突聋、梅尼埃病等的治疗,其作用机制尚不明确[2]。现就GC治疗突聋在抗炎-免疫、调节内耳电解质平衡、维持内耳微循环等方面的可能机制作一综述。
1 GC治疗突聋的理论基础
1.1 突聋的发病机制 突聋是免疫性疾病,免疫损伤导致的突聋可以发生于内耳,也可能是继发于全身性免疫疾病。其可能是一些全身免疫性疾病,如暂时性动脉炎、结节性动脉炎、系统性红斑狼疮等的首发症状。Solares等[3]通过检测发现,突聋患者产生抗人类内耳组织匀浆中的干扰素的T细胞增多,提示突聋的发病与免疫反应有关。有学者发现突聋患者血清抗内皮细胞抗体,提示免疫介导的内耳血管炎也是其病因之一,其可引起免疫复合物沉积,最终引起内耳血管内皮细胞损伤,影响血管内皮细胞调节血管张力、调节循环细胞、调节凝血和纤溶过程等功能而引起内耳循环障碍,它也通过分泌一氧化氮和内皮素引起一系列的病理生理过程,加重内耳循环障碍而参与突聋的发生[4]。另外,病毒感染、膜迷路破裂作为突聋的病因也得到学者的认识,它也与一系列的免疫反应过程有关,最终导致突聋发生,这为GC治疗突聋提供了理论基础。 1.2 糖皮质激素受体的作用 Hargunani等[5]证实,GC是通过园窗膜到达内耳与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合后转化为激活型而发挥作用。研究发现,GR广泛分布于有核细胞的胞质,其中耳蜗较多,以螺旋器最多,Corti器和血管纹次之,在前庭上皮、壶腹嵴、椭圆囊斑有较高密度,球囊斑较少,非感觉上皮区、半规管较多,壶腹暗细胞、椭圆囊后壁密度较低[6]。组织对GC的反应取决于组织中受体的数量,药物的分布依赖于受体的存在,而与激素结合后激活的受体转移到细胞核内调节基因表达,并在靶器官中发挥以下生物学效应[7]:①基因效应:GR是一种配体激活的内源性转录因子,当无配体时,与热休克蛋白90、热休克蛋白70等形成复合物,不具有刺激转录的活性,当GC进入胞质后,GR则与热休克蛋白90解离,与GC结合
而活化,形成激素-受体复合物转移到细胞核内,以同源二聚体结合到染色体上,激活靶基因的转录活性,调节蛋白质的合成。②非基因效应:起因于细胞膜的物理化学的相互作用,在大剂量时发生[8],不进入细胞内引起应答,作用于无核细胞,对转录和蛋白质合成不敏感;GC进入靶器官后与受体结合,形成激素-受体复合物,进而进入胞质,通过减少基因转录、抑制细胞因子、炎性介质、一氧化氮酶等减少内耳炎症渗出,减轻水肿,解除血管痉挛,降低缩血管物质的敏感性,使内耳循环恢复,同时通过调节水盐电解质的跨膜转运,维持内淋巴液的平衡,发挥抗炎、减轻水肿、改善循环、调节电解质平衡、免疫抑制的作用,可见突聋的发病机制和内耳存在的GR的特殊组织结构为GC治疗突聋提供了依据。
2 GC治疗突聋的作用机制
2.1 GC的结构 GC是由21个碳原子组成的环戊烷多氢菲的衍生物,主要由肾上腺皮质的中层-束状带细胞合成和分泌,它与GR结合后发生作用,进入细胞核内形成GC反应成分而发挥一系列作用:导致特异性基因表达和转录的改变,影响碳水化合物和蛋白质代谢,导致特异性mRNA增加,影响跨膜离子流,参与氧化磷酸酶,调节细胞渗透压,改善内耳血管纹的功能。 2.2 GC治疗突聋的免疫-抗炎作用机制
2.2.1 炎性细胞因子的调控作用 根据突聋的发病机制,无论是内耳循环障碍,还是病毒感染、免疫介导,最终都会致内耳产生不同程度的炎性反应,虽然有血-脑屏障和血-迷路屏障存在,但发生炎症时血液中的促炎因子仍可到达内耳分泌细胞因子。有研究表明,耳蜗中可表达白细胞介素(interleukin,IL)1、IL-6和肿瘤坏死因子[9],出现抗血管内皮细胞抗体[4],造成血管纹内皮细胞
糖皮质激素治疗突发性耳聋的作用机制
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