降糖药格列美脲作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂的动力学和分子对接研

降糖药格列美脲作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂的动力学和分子对接研究：对阿尔茨海默病和糖尿病双重治疗的意义

高桦 翻译 刘铭 审校 【期刊名称】药品评价 【年(卷),期】2017(014)003 【总页数】4

1 研究背景

目前全球有数百万老年人正在受到一种渐进性神经退行性脑病——阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的折磨。遗憾的是，由于缺乏有效的治疗选择，预计到2050年这一数字将超过7千万。AD是一种复杂的综合征，其病因包括多种因素，如β-淀粉样蛋白聚集、tau蛋白聚集和乙酰胆碱水平降低等。胆碱能神经传递障碍和AD之间的关联为将乙酰胆碱酯酶(activity of acetylcholine esterase，AChE)抑制剂开发为治疗药物提供了理论基础。AChE的主要功能为分解乙酰胆碱和终止胆碱能突触部位的神经冲动传递，还可增强脑中老年性β-淀粉样蛋白斑块的沉积。研究显示，使用AChE抑制剂可缓解AD的一些行为和认知症状。目前已有多种AChE抑制剂被用于治疗AD，如多奈哌齐、加兰他敏、他克林和石杉碱甲。这些药物可在一定程度上延缓AD患者的神经退行性变，但非对因治疗。目前已为开发更有效的AD治疗药物进行了大量工作。

另一方面，流行病学研究为2型糖尿病(rype 2 diabetes mellitus，T2DM)和AD之间存在显著关联提供了证据。与AD相同，T2DM也是一种常见的退行性疾病，患病率随年龄增长而增高。一些临床和病理学数据也提示T2DM与