西格列汀联合地特胰岛素应用于二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者

西格列汀联合地特胰岛素应用于二甲双胍控制不佳的2型

糖尿病患者的临床疗效及安全性

李园园1王旭光2孙凤娟2

【摘 要】[摘要] 目的 观察应用二甲双胍(MET)血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用西格列汀(SITA)和地特胰岛素(IDet)降糖的有效性及安全性。方法 在一个20周开放、随机、平行研究中，服用二甲双胍+磺脲类(SU)的2型糖尿病患者被随机平分到两组，实验组为：IDet+SITA+MET(停用SU)，对照组为SITA+MET+SU。观察项目为：糖化血红蛋白、空腹血糖、9点自测血糖、体重、体重指数、腰围、血脂、血压的变化。记录不良事件及低血糖。结果 实验组在糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、和9点自测血糖(SMPG)明显低于对照组。在实验组中，HbA1c降低1.44% ，在对照组中降低 0.89% ，(P <0.001)。在实验组中，空腹血糖降低3.7 mmol/L(66.3 mg/dL)，在对照组中降低1.2 mmol/L (22.2 mg/dL), (P <0.001)。在体重和体重指数中降低无明显差异。两组严重低血糖发生率非常低。结论 地特胰岛素联合西格列汀及二甲双胍可以更好的控制血糖，同时低血糖发生率较低，同时无明显增加体重。 【期刊名称】糖尿病新世界 【年(卷),期】2015(000)008 【总页数】3

【关键词】[关键词] 2型糖尿病;地特胰岛素;西格列汀;二甲双胍;磺酰脲类 从国际糖尿病联盟(IDF)最近的估计表明，全世界有382百万人患有糖尿病，其中大多数(80%)生活在低或中等收入的国家[1]。2030年，全球糖尿病患病率估计至少增加50%；必然会出现肥胖率增加，同时生活改善会提高医疗健康管理

机生活方式的改变[2]。对于糖尿病的治疗成为重要的选择。随着《2013版中国2型糖尿病防治指南》的颁布，对药物治疗路径做了修改， DPP-4抑制剂正式跻身为二线治疗药物[3]。同时指南指出，2型糖尿病的治疗首选是二甲双胍，若单独使用治疗而血糖仍未达标，则可加用胰岛素促泌剂、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂或TZDs(二线治疗)，两种口服药物联合治疗而血糖仍不达标者，可加用胰岛素治疗(每天1次基础胰岛素或1～2次/d预混胰岛素)或采用3种口服药物联合治疗。

该文2012年11月—2014年5月间对于使用二甲双胍血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀及地特胰岛素后观察治疗效果及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究采用开放、随机、对照，选取于济宁市第一人民医院就诊的144例2型糖尿病患者。入选标准：①符合1999年世界卫生组织诊断标准。②诊断2型糖尿病至少6月，服用二甲双胍和磺酰脲类药物最近血糖控制不佳，二甲双胍服用剂量≥1 000 mg/d，至少3月；既往未使用胰岛素及DPP-4抑制剂。③HbA1c控制在7.5%～10%，体重指数(BMI) ≤45 kg/m2。排除标准如下：任何对于胰岛素或者西格列汀禁忌；使用噻唑烷二酮类或者GLP-1类似物少于2月；预期的变化可能会干扰葡萄糖代谢的任何系统性的治疗。④所有患者均签署知情同意书。最终选取符合条件的118例患者。其中男性66例、女性52例，平均年龄(56.7±10.2)岁，体重指数≤37 kg/m2，空腹血糖7.3～10.0 mmoL/L，餐后2 h血糖(2 hPG)10.10～13.87 mmol/L，HbAl C 7.0%～8.5%。

1.2 方法

据上述标准，将符合条件的患者随机分为两组，每组各59例，为防止低血糖反应发生，分到IDet + SITA + MET治疗组的患者停用SU，对照组为SITA +MET +SU。治疗方法为：二甲双胍口服，二甲双胍 口服 500 mg/次，3次/d，西格列汀口服，西格列汀 口服 100 mg/次，1次/d；地特胰岛素，地特胰岛素 每晚注射一次，起始剂量为0.2 U/(kg·d)，根据空腹血糖来调整IDET的使用剂量。空腹血糖的目标是4.4～7.0 mmol/L。如果空腹血糖波动在。7.1～8.0 mmol/L，胰岛素的剂量增加2 U。若增加后血糖减少1 mmol/L，可继续增加2U,但是最多增加10 U.如果空腹血糖波动在3.1～3.9 mmol/l(56～70 mg/dl), 那么胰岛素剂量应相应减少2 U,若空腹血糖 低于<3.1 mmol/L (<56 mg/dL),胰岛素减少4 U[4]。为防止频繁发生低血糖，SU剂量可由医务人员相应减少。入组前1 d隔夜禁食8～10 h，于第2天早晨抽静脉血查空腹血糖、HbAlC、血脂及肝肾功，早餐后测2 hPG，专人测量体重、腰围、血压，计算体重指数。两组血糖控制目标为空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，2 hPG<10 mmol/L。将血糖≤3.9 mmol/L定义为低血糖。治疗20周后复查上述指标。根据《中国2型糖尿病防治指南》，将HbAlC<7%设为达标值。治疗期间，嘱患者每2～3d监测1次空腹血糖及早餐后2 hPG，若有心慌、出汗等不适及时监测血糖。 1.3 统计方法

统计分析采用SPSS 19.0软件进行，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示, 治疗前后的计量资料比较采用自身前后配对t检验；如不符合正态分布，先进行对数转换，转换后符合正态分布再进行配对t检验。