JAK/STAT
JAK/STAT（Janus激酶/信号转导子和转录激活子）信号通路将来自细胞外的化学信号传递给细胞核，导致与免疫、增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等相关基因的DNA转录和表达。此信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径，其活性在炎性疾病和血液恶性肿瘤等疾病治疗研究中具有重要意义。JAK-STAT信号级联由三个主要成分组成：由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT三个成分组成。
JAK/STAT通路转导过程
细胞因子，如干扰素、白细胞介素和生长因子等配体，与细胞表面受体结合，引起受体分子二聚化。与受体偶联的JAK相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化而被激活。活化后的JAK使受体的酪氨酸磷酸化，为具有SH2结构域的STAT创建结合位点。STAT结合至受体后，在JAK作用下，STAT酪氨酸705（Tyr 705）被磷酸化。STAT就会从受体上脱离，形成同/异二聚体。STAT二聚体进入细胞核后，会结合特定的调节序列以激活或抑制靶基因的转录。
JAK/STAT信号通路图
按靶点分类： *JAK 名称 Ruxolitinib (INCB018424) Tofacitinib (CP-690550) Citrate CAS 941678-49-5 540737-29-9 细胞 无细胞 靶点 JAK1 JAK2 JAK1 IC50 3.3 nM 2.8 nM 112 nM Ki JAK2 JAK3 AZD1480 Fedratinib (SAR302503, TG101348) JANEX-1 WHI-P97 CYT387 Tofacitinib WP1066 935666-88-9 936091-26-8 202475-60-3 211555-05-4 1056634-68-4 477600-75-2 857064-38-1 无细胞 HEL细胞 无细胞 无细胞 JAK2 JAK2 JAK3 JAK-3 JAK1 JAK2 JAK3 JAK2 STAT3 JAK2 TG101209 936091-14-4 无细胞 Flt3 RET LY2784544 NVP-BSK805 2HCl Baricitinib AZ 960 CEP-33779 WHI-P154 XL019 S-Ruxolitinib (INCB018424) 1229236-86-5 1092499-93-8 1187594-09-7 905586-69-8 1257704-57-6 211555-04-3 945755-56-6 941685-37-6 ZM 39923 HCl Ruxolitinib phosphate salt 莪术醇 *STAT 名称 S3I-201 氟达拉滨 Stattic 氯硝柳胺 氯硝柳胺 Nifuroxazide 青蒿琥酯 隐丹参酮 隐丹参酮 *EGFR CAS 501919-59-1 21679-14-1 19983-44-9 50-65-7 50-65-7 965-52-6 88495-63-0 35825-57-1 35825-57-1 无细胞 无细胞 小细胞肺癌细胞系H69 无细胞 无细胞 细胞 STAT3 STAT1 STAT3 STAT3 STAT3 STAT1/3/5 STAT3 STAT3 STAT3 1021868-92-7 1092939-17-7 4871-97-0 无细胞 JAK2 JAK2 JAK1 JAK2 JAK2 JAK2 JAK3 JAK2 JAK1 JAK2 JAK1 JAK3 JAK 20 nM 1 nM 0.26 nM 3 nM 78 μM 11 nM 18 nM 1 nM 2.30 μM 2.43 μM 6 nM 25 nM 17 nM 3 nM 0.5 nM 5.9 nM 5.7 nM ＜3 nM 1.8 nM 1.8 μM 2.2 nM 3.3 nM 2.8 nM 4.4 7.1 0.09 μM ＜0.45 nM 靶点 IC50 86 μM 5.1 μM 0.7 μM 0.7 μM 3 μM < 5 μM 4.6 μM 4.6 μM 名称 Erlotinib HCl (OSI-744) CAS 183319-69-9 细胞 无细胞 EGFR 靶点 IC50 2 nM 37 nM 37nM 26 nM 57 nM 10.8 nM 9.2 nM 0.5 nM 0.4 nM 10 nM 14 nM 1 nM 59 nM 92 nM 1.2 μM 6 μM 1.5 nM 9.0 nM 10.2 nM 9.8 nM 0.1 μM 10 nM 6 nM 2 nM 8 nM 4 nM 3 nM 4 nM 4.4 nM 2.4 nM 15.7 nM 3 nM 29 pM 38.5 nM 20 nM 30 nM 2 nM 6 nM Ki Tyr1173 Gefitinib (ZD1839) 184475-35-2 NR6wtEGFR和NR6W细胞 Tyr992 Tyr1173 Tyr992 二对甲苯磺酸拉帕替尼(GW-572016) 388082-77-7 无细胞 EGFR ErbB2 EGFR(wt) EGFR(L858R) Afatinib 439081-18-2 无细胞 EGFR(L858R/T790M) ErbB2（HER2） ErbB4（HER4） Neratinib (HKI-272) PD153035 酪氨酸激酶抑制剂 AG 494 698387-09-6 153436-54-5 133550-35-3 Canertinib (CI-1033) 267243-28-7 无细胞 HER2 EGFR EGFR EGFR EGF EGFR ErbB2 无细胞 无细胞 无细胞 BaF3细胞系 AZD8931 (Sapitinib) 848942-61-0 CUDC-101 1012054-59-9 EGFR ErbB2 EGFR HER2/ErbB2 EGFR EGFR(L858R) EGFR(T790M) EGFR ErbB2 ErbB3 HDAC EGFR HER2 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) PD153035 HCl Pelitinib AC480 (BMS-599626) AEE788 (NVP-AEE788) 153436-53-4 183322-45-4 257933-82-7 714971-09-2 497839-62-0 AP26113 1197958-12-5 无细胞 EGFR EGFR EGFR HER1 HER2 EGFR HER2/ErbB2 ALK EGFR 5.2 pM 5.2 pM Lapatinib AG-490 (Tyrphostin B42) CP-724714 Dacomitinib (PF299804, PF299) WZ4002 231277-92-2 133550-30-8 537705-08-1 1110813-31-4 1213269-23-8 OSI-420 WZ3146 ARRY-380 WZ8040 AST-1306 TsOH CO-1686 (AVL-301) 183320-51-6 1214265-56-1 937265-83-3 1214265-57-2 1050500-29-2 1374640-70-6 EGFR EGFR(L858R) EGFR(E746_A750) 2 nM 2 nM 2 nM 8 nM HER2 EGFRT790M EGFR ErbB2 0.5 nM 3 nM 12μM 19 μM 12μM 19 μM 7 nM 2 nM 5 nM 17 nM 23 nM 1.8 μM 7.67 μM 9.33 μM 25.01 μM 0.70 nM 460 μM 0.5μM 35 μM 2 nM 21.5 nM 303.3 nM 无细胞 EGFRL858R/T790M EGFRWT EGF 胰岛素 EGF 胰岛素 ErbB1(EGFR) ErbB2(HER2) 金雀异黄酮 446-72-0 NIH-3T3细胞 金雀异黄酮 446-72-0 NIH-3T3细胞 Varlitinib Icotinib TAK-285 WHI-P154 845272-21-1 610798-31-7 871026-44-7 211555-04-3 EGFR HER2和EGFR(HER1) HER2和EGFR(HER1) JAK3 EGFR PKA PKC Daphnetin 486-35-1 PD168393 Tyrphostin 9 Tyrphostin 23 Olmutinib (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (-)-表没食子儿茶素没食子酸 Erlotinib Norcantharidin Butein *Pim 产品名称 SGI-1776 free base SMI-4a 194423-15-9 10537-47-0 118409-57-7 1353550-13-6 989-51-5 989-51-5 183321-74-6 29745-04-8 487-52-5 EGFR EGFR PDGFR EGFR EGFR EGFR c-Met EGFR CAS 1025065-69-3 438190-29-5 细胞 无细胞 靶点 Pim1 Pim1 Pim1 Pim2 Pim3 IC50 7 nM 17 nM 0.4 nM 5 nM 1.9 nM AZD1208 1204144-28-4
小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--JAKSTAT信号通路 - 图文
