羟基喜树碱纳米微球治疗金黄地鼠颊囊癌的实验研究
作者：陈丹;丁学强;柴丽萍;王安训;李苏;陈宇;王骥;燕王翔
作者机构：510080,广州,中山大学附属第一医院口腔颌面外科;510080,广州,中山大学附属第一医院口腔颌面外科;中山大学附属第一医院耳鼻喉科;510080,广州,中山大学附属第一医院口腔颌面外科;中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科;(Missing);广东省深圳市儿童医院口腔科;510080,广州,中山大学附属第一医院口腔颌面外科
来源：中华口腔医学研究杂志（电子版） ISSN：1674-1366 年：2009 卷：003 期：001 页码：42-49 页数：8 中图分类：R73 正文语种：chi
关键词：羟基喜树碱;聚乙二醇;聚谷氨酸苄酯;口腔鳞状细胞癌;纳米微球 摘要：目的 探讨改良羟基喜树碱纳米微球剂型对口腔鳞癌疗效提升的作用.方法 制备闭环羟基喜树碱/聚乙二醇一聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,对金黄地鼠颊囊鳞癌动物模型进行干预实验:设生理氯化钠、PEG-PBLG对照组和HCFT、HCPT/PEG-PBLG治疗组,药物腹腔注射(3 mg/kg,qd)连续5 d.计算肿瘤体积变化、肿瘤倍增时间(DT)和抑瘤率并检测药代动力学各参数.结果 成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%.金黄地鼠颊囊癌干预实验:HCPT治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小达到最小值后复又开始增大,DT延长,抑瘤率:63.58%:HCPT/PEG-PBLG治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小.第8天达到最小值,DT与HCPT组比较明显延长(P=0.01).抑瘤率
(76.50%)提高.HCPT体内代谢呈二室模型;HCPT/PEG-PBLG呈缓释-突释模型,峰值浓度减少,达峰时间、消除半衰期延长;浓度-时间曲线下面积、表观分布容积增加.结论 HCPT对金黄地鼠颊囊癌具有较强的抑瘤作用,但开环HCPT羧酸钠盐助溶剂型降低了抑瘤活性,体内代谢快,组织亲和力差,限制其临床应用.HCPT/PEG-PBLG纳米微球剂型可保留抑瘤关键结构内酯环,增加难溶性闭环HCPT水溶性、提高内酯环稳定性,具有药物缓释、延长体内代谢时间、增加组织亲和力等优点.提高了抑癌疗效.
羟基喜树碱纳米微球治疗金黄地鼠颊囊癌的实验研究
