是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。
2.细胞周期的运行是由Cyclin和CDK的结合和解聚驱动。在细胞周期中，
Cyclin与CDK形成复合体，激活CDK，通过CDK有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期行进；当CDI介入，形成Cyclin/CDK/CDI复合体或Cyclin减少时，CDK活性受到抑制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”似的调控，根据实际需要有序进行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。最后，CDK又受Rb和P53、myc等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完成细胞增殖。
3．肿瘤细胞周期调控异常发生机制有：
（1）细胞周期蛋白的异常：cyclin（主要是cyclinD、E）过量表达。Cyclin D是生长因子感受器。 cyclin Dl（Bcl-1）是原癌基因产物。因基因扩增、染色体倒位、染色体易位引起cyclin Dl过表达。
（2）CDK的异常：主要见于CDK4和CDK6的过度表达。CDK与Cyclin结合形成Cyclin/CDK复合体就被激活，活化增殖信号通路。高浓度的CDK4还可对抗P15的作用并能抑制细胞分化的进行。
（3）CDI表达不足和突变：CDI基因是肿瘤抑制基因，CDI是CDK的抑制物。肿瘤细胞呈现CDI表达不足或突变。有InK4失活和Kip含量减少。
（4）检查点功能障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳定性又导致染色体数目和DNA倍数改变。如失去G2/M检查点的阻滞作用，引起染色体端粒附近DNA序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。肿瘤细胞恶性增殖就可持续进行。
4．细胞分化的调控涉及：
（1）基因水平调控：细胞分化调控本质上是基因调控。细胞基因在特定时间和空间选择性表达或被阻遏，不同种类细胞呈现差别基因表达，使各种分化细胞表型的多样性。组织专一基因对细胞分化（细胞表型确定）起重要作用。
（2）转录和转录后水平调控： ① 细胞分化的关键是转录调控，细胞外信号调节基因转录激活物决定相关基因是启动还是阻遏；②其次是转录加工翻译及其修饰，前体mRNA和mRNA转录后有加工，而产生出不同的mRNA和蛋白质。
（3）翻译与翻译后水平调控：翻译水平调控是指mRNA选择性翻译成蛋白质，不同细胞对翻译产物进行不同加工。
（4）细胞外因素调控：涉及众多的细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等，本质是影响核转录因子活性的细胞信号转导的进行,最终引起基因表达的改变。还可通过影响起始因子、延伸因子和核糖体蛋白的磷酸化而在翻译水平上调节基因表达。
总之，细胞分化不仅有细胞核和基因的主导作用，而且有细胞质和环境因素对分化的重要调控作用。
5.恶性肿瘤细胞异常分化的机制包括：
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(1)细胞的增殖和分化脱偶联：恶性肿瘤细胞出现细胞增殖和分化间偶联失衡倾向，细胞增殖增强，分化异常如低分化、去分化或反分化、趋异性分化。
(2)基因表达时空上失调：①特异性基因表达受到抑制，如肝癌细胞不合成白蛋白；②胚胎性基因重现表达，如有些肝癌患者血中出现高浓度甲胎蛋白。
(3)癌基因和抑癌基因的协同失衡：有癌基因数目增多、活性超常或者抑癌基因缺失、失活、突变所致。作为细胞增殖分化信号转导系统中信号物质，正信号癌基因产物（src、ras、sis等）过度增强；负信号抑癌基因（Rb、P53等）表达产物减弱，则不能对抗过度增强的正信号，调节细胞分化和增殖障碍，如视网膜母细胞瘤发生。
6．应用诱导分化的方法治疗肿瘤是因为：①细胞癌变存在细胞分化异常，包括细胞分化和增殖的脱偶联、基因表达失调、癌基因和抑癌基因的协同失平衡；②恢复肿瘤细胞对增殖和分化的正常调控，肿瘤细胞即可逆转；③将肿瘤细胞诱导分化为终末分化的细胞，并能诱发它们凋亡；④可通过调节肿瘤细胞增殖周期提高常规化疗和放疗的疗效。
( 董子明 )
第九章 应 激
一、单选题
1.应激是指 （ ）
A.机体对刺激的特异性反应 B.机体对刺激的功能性反应 C.机体对刺激的非特异性反应 D.机体对刺激的生化、代谢反应 E.机体对刺激的保护性反应
2.在全身适应综合征的警觉期起主要作用的激素是 （ ） A.CRH
B.儿茶酚胺 C.胰岛素
D.糖皮质激素 E.b-内啡肽
3.在全身适应综合征的抵抗期起主要作用的激素是 （ ） A.肾上腺素
B.去甲肾上腺素 C.胰岛素
D.糖皮质激素
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E.b-内啡肽
4.下述有关热休克蛋白的描述最准确的是 （ ） A.烧伤时分解的组织蛋白 B.烧伤时产生的保护性蛋白
C.发热时产生的一种可致休克的蛋白 D.细胞内的一种“分子伴娘” E.一种急性期反应蛋白 5.C-反应蛋白是一种 （ ） A.热休克蛋白
B.急性期反应蛋白 C.酶
D.转录因子 E.核蛋白
6.中枢神经系统在应激反应中 （ ） A.是重要的调控中心
B.只在心理应激反应中起作用
C.只是应激反应的一个靶器官, 并无主要作用 D.常处于兴奋状态
E.应激反应是一种局部反应，不需要中枢神经系统的参与 7.免疫系统 （ ）
A.通常被应激反应抑制 B.通常被应激反应激活
C.能感知某些应激原，启动应激反应，是应激反应的重要组份 D.不参与应激反应
E.是保护性应激反应的中心环节 8.应激性溃疡是一种（ ） A.消化性溃疡
B.外伤后的一种皮肤表浅溃疡
C.重病、重伤情况下出现的胃、十二指肠粘膜的表浅溃疡 D.心理应激时出现的口腔溃疡 E.癌性溃疡
9.应激性溃疡的发生主要是因为（ ） A.幽门螺杆菌感染 B.胃酸过多
C.胃蛋白酶分泌过多, 消化自身胃粘膜 D.胃粘膜缺血和H+反向扩散 E.A+B+C
10.心血管系统的应激反应常表现为（ ） A.心率减慢、心输出量下降 B.心率加快、心输出量增加
C.心率和心输出量皆无明显变化，但外周总阻力明显升高 D.心率和心输出量皆无明显变化，但外周总阻力明显降低 E.冠脉血流量下降、心肌缺血 二.问答题
1.为什么说应激是一种“非特异性全身反应”？
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2.简述蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统的基本组成及主要效应。
3.简述下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统的基本组成及主要效应。 4.简述热休克蛋白的基本功
能。 5.简述急性期反应蛋白的基本功能
第九章 应 激
【参考答案】 一、选择题
1．C 2．B 3．D 4．D 5． B 6．A 7．C 8．C 9．D 10．B 二、问答题
1. 将应激定义为一种“非特异性全身反应”是因为：①引起应激的刺激
(应激原)是非特异的，并不需要特定刺激；②应激反应是非特异的，各种不同的应激原所引起的应激反应大致相似；③应激反应广泛，几乎涉及全身各个系统，从分子直到整体水平都有表现。
2. 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统的基本组成单元
为脑干(蓝斑)的去甲肾上腺素能神经元及交感-肾上腺髓质系统。蓝斑为该系统的中枢位点。应激时的主要中枢效应与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情绪反应。外周效应主要引起血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高，参与调控机体对应激的急性反应。介导一系列的代谢和心血管代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的干扰。
3. 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统的基本组成单元为下丘脑的室旁
核、腺垂体和肾上腺皮质，室旁核为该神经内分泌轴的中枢位点。其中枢介质为CRH和ACTH，CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌进而增加糖皮质激素的分泌。CRH的另一个重要功能是调控应激时的情绪行为反应，适量的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或有愉快感；但大量的CRH增加，特别是慢性应激时的持续增加则造成适应机制的障碍，出现焦虑、抑郁、食欲、性欲减退等等。应激时糖皮质激素增加对机体有广泛的保护作用。糖皮质激素升高是应激时血糖增加的重要机制，它促进蛋白质的糖异生，并对儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪动员起容许作用；糖皮质激素对许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活具抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶体酶对细胞的损伤；糖皮质激素还是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应性的必需因素。
4. 热休克蛋白的基本功能是帮助新生蛋白质的正确折叠，移位、维持和
受损蛋白质的修复、移除、降解，其基本结构为N端的一个具ATP酶活性的高度保守序列和C端的一个相对可变的基质识别序列。后者倾向与蛋白质的疏水结构区相结合，而这些结构区在天然蛋白质中通常
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被折叠隐藏于内部而无法接近。尚未折叠的新生肽链的疏水结构区暴露于外，多种应激原，如热、炎症、感染等常会引起蛋白质结构的损伤，亦暴露出与热休克蛋白的结合部位，即热休克蛋白与尚未折叠的新生肽链或因有害因素破坏了其折叠结构的受损肽链结合，并依靠其N端的ATP酶活性，利用ATP促成这些肽链的正确折叠（或再折叠）、移位、修复或降解。
热休克蛋白还可增强机体对多种应激原的耐受能力，如热休克蛋白合成的增加可使机体对热、内毒素、病毒感染、心肌缺血等多种应激原的抵抗能力增强。
5. 急性期反应蛋白的基本功能包括：①抑制蛋白酶。创伤、感染时体内
蛋白分解酶增多，急性期反应蛋白中的蛋白酶抑制剂可避免蛋白酶对组织的过度损伤，如?1蛋白酶抑制剂，?1抗糜蛋白酶等；②清除异物和坏死组织。以急性期反应蛋白中的C反应蛋白的作用最明显，它可与细菌细胞壁结合，起抗体样调理作用；激活补体经典途径；促进吞噬细胞的功能；抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放等等。在各种炎症、感染，组织损伤等疾病中都可见C反应蛋白的迅速升高，且其升高程度常与炎症、组织损伤的程度呈正相关，因此临床上常用C反应蛋白作为炎症类疾病活动性的指标；③抗感染、抗损伤。C反应蛋白、补体成分的增多可加强机体的抗感染能力；凝血蛋白类的增加可增强机体的抗出血能力；铜蓝蛋白具抗氧化损伤的能力等；④结合、运输功能。结合珠蛋白，铜蓝蛋白，血红素结合蛋白等可与相应的物质结合，避免过多的游离Cu2+、血红素等对机体的危害，并可调节它们的体内代谢过程和生理功能。
(邓峰美，王树人)
第十章 缺血－再灌注损伤
一、单选题
1.pH反常是指 （ ）
A.缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低 B.缺血组织酸性产物清除减少，pH降低
C.再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤 D.因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒 E.酸中毒和碱中毒交替出现
2．最易发生缺血-再灌注损伤的器官是 （ ） A．心 B．肝 C．肺 D．肾
E．胃肠道
3．下述哪种物质不属于活性氧 （ ） A.O2-。
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（word完整版）病理生理学试题及答案
