教案首页
第 2 次课 授课时间 2018.3.22 教案完成时间： 2018.3.4 课程名称 临床药理学 年级 专业技术职务 2004 讲师 专业、层次 授课方式 （大、小班） 大班 本 科 学时 2 授课教师 葛金芳 授课题目（章，节） 第8章 妊娠期合理用药 基本教材或主要参考书 1.临床药理学（第3版） 徐叔云主编 2.实用妇产药物治疗学 郭燕燕主编 3.妇产科合理用药 王少华主编 4.内科学（第5版） 教学目的与要求： 1、掌握妊娠期药代动力学特点 2、掌握药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用 3、掌握妊娠期常用药物 4、掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则 大体内容与时间安排，教学方法： 1、妊娠期药代动力学特点 1 5分钟 2、药物在胎盘的转运 15分钟 3、胎儿的药代动力学特点 15分钟 4、妊娠期合理用药问题 15分钟 5、妊娠期常用药物 5分钟 6、分娩期临床用药 5分钟 7、哺乳期临床合理用药 5分钟 8、总结 5分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日
（教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 第一节 妊娠期药代动力学特点 因胎儿生长发育的需要，孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。 l. 药物的吸收 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱、使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。另外，早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。 2．药物的分布 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。 3．药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。妊娠期很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。 4．药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物排出减慢，从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 5．药物的排泄 孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，肌酐清除率也相应增加，从肾排出的过程加快，尤其某些主要从尿中排出的药物，如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，又使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。 妊娠期药代动力学特点 15分钟 强调妊娠期药代动力学特点
（教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 第二节 药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 一、药物在胎盘的转运部位 胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能，且具有生物模特性，故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane，VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。 二、胎盘转运药物的方式 1．简单扩散作用 葡萄糖等的转运即属此类型。 2．主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等，在胎儿血中浓度均高于母血，通过此形式经胎盘转运。 3．胞饮作用 药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。 三、药物通过胎盘的影响因素 胎盘对药物转运的程度和速度受以下因素影响： 1. 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安替比林，硫喷妥钠。 2. 药物分子的大小 小分子量如250~500药物比大分子量的扩散速度快，易通过胎盘。 3．药物的离解程度 离子化程度低的经胎，盘渗透较快。 4．与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。 5．胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、妊娠高血压症等，使胎盘的渗透及转运发生变化，使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。 15分钟 举例说明药物在胎盘的转运
（教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 第三节 胎儿的药代动力学特点 尤其当并用苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，致畸作用也增强。 1．药物在胎儿体内的吸收 2．胎儿药物分布 3．胎儿的药物代谢 4．胎儿的药物排泄 妊娠11～14周开始胎儿肾虽已有排泄功能。 5．胎儿药物治疗学 为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题——胎儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常，用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。 胎儿的药代动力学特点 15分钟
（教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 15分钟 孕妇用药治疗疾病，使其尽早痊愈，有利于胚胎和胎儿的生长发育，强调妊娠期合理但所用药物有时却对胚胎、胎儿有损害，其损害程度又与用药时的胎龄用药原则 密切有关。不同孕期用药适应证常常不同，不同孕期用药时对胎儿的损第四节 妊娠期合理用药问题 害也有很大差别。 1．妊娠早期用药 受精卵着床于子宫内膜前谓之着床前期。此期虽然对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，此期曾短期服用少量药物，不必过分忧虑。关键在于受孕后的3~12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，药物影响此过程，可能导致某些系统和器官畸形。妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。 (1)用药与致畸的关系：畸形主要发生在器官形成期。妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低，虽然不致造成严重畸形，但对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损；神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。此外，有些药物对胎儿的致畸不良影响，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌，至青春期才明显表现出来。 (2)药物致畸性的评定：致畸因素很多，致畸原因往往不明确。现将经临床实践证明有致畸作用的药物简述如下： 乙醇 早孕期日用量超过2g/天，先天畸形发生率增加2～3倍。 抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、消卡芒芥、氮芥、环磷酰胺等；甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，硫嘌呤，溶癌灵等。 抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类，(如
临床药理学第章 妊娠期合理用药 doc
