抗核抗体谱检测的临床意义
自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗 体包括: 1、抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。
2、抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细
3、抗细胞表面抗原的抗体。
胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。 抗细胞外抗原的抗体包括:类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。
★ 抗核抗体谱( ANAs )
ANA 根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:
抗 DNA 抗体 抗组蛋白抗体
抗双链 DNA(ds-DNA) 、抗单链 DNA(ss-DNA) Histone:H1 2A ,H 2B 3 4 ,H 2A -H 2B 复合物
,H
,H ,H
抗
核 抗非组蛋白抗体 抗 体
抗核仁抗体
抗其他细胞成分抗 体
抗 ENA 抗体: nRNP、 Sm、 SS-A、Ro-52、SS- B、Scl-70、 Jo-1、核糖体 P 蛋白、 PCNA 等抗 体
抗着丝点抗体(抗 CENP-A 、B、 C、D、E、F 抗体) 抗 RNA 多聚酶 -1、 PM-Scl、NOR-90 等抗体 高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗 体
(一 ).抗 DNA 抗体 又可分为单链和双链
DNA 抗体:
DNA 抗体 ,其靶抗原为
1. 抗双链 DNA ( double stranded DNA,ds-DNA 抗体):又称为天然 双螺旋 dNA. 对诊断 SLE 有较高的特异性,
30%-90% 的活动期 SLE 患者此抗体阳性 ,且抗体
dsDNA 抗体滴度可以下降
滴度的消长与 SLE 的活动程度相关,随着疾病活动的控制,抗 或消失 ,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗 肾小球基底膜沉积,或抗
dsDNA 抗体与 DNA 结合成为免疫复合物在
SLE 患者的肾损害。抗
dsDNA 抗体直接作用于肾小球抗原造成
12 倍。
dsDNA 抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高 2. 抗单链 DNA ( single strand DNA,ss-DNA
)抗体 :又称为变性 DNA 抗体 , 其靶抗原为核搪
,但结果缺乏疾病特异性 ,在其他风湿病
或脱氧核糖 .在 SLE 患者有较高的检出率 (50%-60%)
如混合性结缔组织病 ,药物诱导的狼疮 ,硬皮病 ,皮肌炎 ,干燥综合征 ,类风湿性关节炎等也有 10%-70% 的检出率 .有些正常老年人也存在。
(二 ).抗组蛋白抗体: 具有 H1 、 H2A 、H2B 、 H3 和 H4 四个亚单位,常以四聚体形式存在 与 DNA 构成的复合物称为染色质 ,染色质最基本的单位是核小体 (nucleosome).所有组蛋白 各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.
,
1.SLE 的阳性率约 30%-80%, 并常伴有抗 dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗 H2A 、 H2A-H2B 复合
物和抗 H1 的 IgG 型抗体为主 .
2.药物性狼疮的阳性率达
95%以上,但不伴有抗
.
dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗 H2A-H2B 为主 .
常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪
(三 ).抗非组蛋白抗体:
1.抗可提取性核抗原抗体( Extractable Nuclear Antigen,ENA ):此类抗蛋白可以溶于盐水而
.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要,但与疾病的严重程
被提取,故称为可提取性核抗原 度及其活动度无明显关系。
(1).抗 Sm 抗体 : 以患者 Smith 名字命名 ,Sm 抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白 (UsnRNP ),具有抗原性的蛋白的分子量是 是同一分子复合物中的不同抗原位点,故抗
29KD 、 28KD 、 13.5KD 。 Sm 抗体和 SnRNP
Sm 抗体很少单独出现,它常于 U1RNP 抗体相
伴,约 60%抗 U1RNP 抗体与抗 Sm 抗体中的 28/29KD 有交叉反应。抗 有抗 U1RNP 抗体,而抗 U1RNP 抗体可以单独存在。
Sm 抗体阳性均伴
①.在 SLE 中阳性率为 30.2%。虽然敏感性较低,但特异性较高。在全部抗 中, 92.2%为 SLE。因此,抗 Sm 抗体为 SLE 的标记抗体。 ②.另外,有人还发现 抗体效价可降低,但 回顾性诊断有一定意义
Sm 阳性的病例
SLE 病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴, Sm 抗体依然存在。因此,对早期、不典型的
ANA 、抗 DNA
SLE 或经治疗缓解后的
(2).抗 nRNP 抗体( nuclear RNP ):临床上应用较多为
U1RNP 抗体, U1snRNP 由 U1RNP
和 9 种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有
70KD 、 32KD 和 22KD 。因为以抗核内
U1snRNP ),所以又
的核糖核蛋白得名,所作用的抗原是
U1 小分子细胞核核糖核蛋白(
称抗 U1RNP 抗体。
①.混合性结缔组织病 (MCTD) :几乎均为阳性,且滴度很高,对确立 MCTD 的诊断很有帮
助。高滴度的抗 RNP,尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,一般认为是混合性结缔组
织病( MCTD )的诊断标志。 MCTD 的抗 RNP 阳性率 >95% 。此种抗体阳性的患者,常有 双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指(趾)端硬化。
②.系统性红斑狼疮( SLE ):抗 RNP 抗体在 SLE 中的阳性率为 40%左右,仅产生抗 RNP
抗体的 SLE 病人,常常抗 DNA 抗体阴性,肾脏受累较少,一般来说皮质激素类药物有很 好的治疗效果,预后理想,定期监测抗
RNP 对疗效观察及预后判断有实际意义。抗
RNP
抗体如和抗 ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。 ③.其他结缔组织病:抗 RNP 抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。 (3)抗 SSA 抗体:又称为抗 Ro 抗体或抗干燥综合征抗原
A 抗体 ,SSA/ Ro 是小分子细胞
和两种不同的蛋
浆核糖核蛋白( scRNPs),由一个 RNA 分子 (Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)
白形成的复合物。抗原是含有
Y - YRNA 的蛋白质,它更多的存在于胞浆中,其分子量有
52KD 及 60KD.
①.抗 SSA 抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达
60%~ 75%。此外,抗 SSA 抗体
SSA 抗体可通过胎
常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关(
盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症
)。 SSA 抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。
②.52KD 的多肽条带 (Ro-52) 与干燥综合征( SS)相关,而 60KD 的多肽条带则更多存在于
SLE 患者 (30%) 中。
(4)抗 SSB 抗体:又称为抗
La 抗体或抗干燥综合征抗原 RNA 多聚酶转录中的小
B 抗体 ,是抗小分子细胞核核糖
核蛋白( snRNP)。抗原是
RNA 磷酸蛋白质。其分子量为 48KD 、
47KD 、 45KD ,其中 48KD 更具特异性。 ①.抗 SSB 阳性几乎总伴有抗
SSA 抗体阳性,抗 SSB 抗体较抗 SSA 抗体诊断干燥综合征更
40%左右。其他自身免
特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达
疫性疾病中如有抗
SSB 抗体,常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴
细胞浸润。
②.在原发性干燥综合征中,抗
SSA 和抗 SSB 的阳性率分别是 60%和 40%,但在其它结缔
SSB 和抗 SSA 抗
组织病中,该两种抗体也可出现,且常提示继发性干燥综合征的存在。抗
体相伴出现,有单独的
SSA 出现,但单独的 SSB 出现的少。抗 SSA 和抗 SSB 抗体阳性,
可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光
过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。
(5) 抗 Scl-70 抗体:是分子量为 100KD 的 DNA 拓朴异构酶
I 的降解产物,首先在皮肤弥漫
型多发性系统性硬化症(
PSS)患者血清中发现抗 Scl-70 抗体。因其主要见于硬皮病,且
其相应抗原分子量为
70KD ,故取名为抗 Scl-70 抗体。
PSS( SSC)有较高特异性(特异
①PSS病人阳性率达 30%~40%。虽然阳性率不高,但对
性达 100% )。有抗 Scl-70 抗体阳性表示病性进展较迅速,皮肤病变往往弥散广泛,易发
生肺间质纤维化和指骨末端吸收。
②
重症弥漫性 PSS(SSc)中抗 Scl-70 抗体阳性率高达 75%。有雷诺现象的患者存在抗
Scl-70 抗体,提示可能发展为 PSS。抗 Scl-70 抗体与恶性肿瘤有明显相关。
(6) 抗 JO-1 抗体:抗组氨酰 tRNA 合成酶抗体 (抗 JO-1 抗体 ) 又称为抗 PL-1 抗体或抗合成酶 抗体 ,抗原是组氨酰 tRNA 合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白(
scRNPs)形式出现,分子
量为 55KD ,它是氨酰 tRNA 合成酶之一。
①Jo-1 抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性,是目前公认的多发性肌炎(
PM )的血
清标记抗体。在多发性肌炎(
PM )中阳性率达 25%左右。在皮肌炎( DM )中阳性率为
7.1%。合并肺间质病变的
PM / DM 患者,阳性率高达 60%。 67%抗 Jo-1 抗体阳性的患者
有 HLA -DR3 抗原。②其
他结缔组织病为阴性。
③在抗 JO-1 和抗 SSA 二项阳性,约 80%的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。④而抗 JO-1 与抗 RNP 两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。
⑤抗 Jo-1 抗体综合征:抗
Jo-1 抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、
“技工手 ”、雷诺现象、
肌炎、肺间质病变。
(7) 抗 rRNP (ribosome)抗体 :全称抗核糖体 P 蛋白抗体 ,抗 rRNP 抗体的靶抗原是核糖体大
亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原(抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白)。免疫印迹 法测得抗 rRNP 主要有 38KD 、 16KD 、三条蛋白多肽。 15KD
①抗 rRNP 抗体主要见于 SLE ,常在 SLE 活动期中存在,阳性率在
10%~20%左右,是诊
断 SLE 的特异性抗体。如仅有抗
rRNP 抗体阳性的 SLE 患者, ANA 常为阴性。抗 rRNP 抗
体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。
②抗 rRNP 抗体与抗 dsDNA 抗体的消长相平行,但与抗
dsDNA 抗体不同的是不会随病情好
转立即消失,可持续
1~ 2 年后才转阴。
(8) 抗增殖细胞核抗原抗体 (proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA): 靶抗原是增殖细胞
核抗原 , 是 DNA 多聚酶的一种辅助蛋白 ,
分子量为 36KD.
PCNA 对 SLE 有很高的特异性 ,但灵敏度仅为 3%-6%,该抗体很少见于其他疾病
.目前尚未知
是否与某种 SLE 亚型或 SLE 特定的某种症状相关
.