2型糖尿病与动脉粥样硬化相关性研究进展
侯广道，莫新玲*
【摘 要】摘要:本文介绍了2型糖尿病及动脉粥样硬化相关性的分析研究，主要从基因多态性、炎性因子、血管紧张素Ⅱ1型受体、胰岛素抑制、糖化血红蛋白等方面阐述，分析了二者之间可能存在的共同基础病变机制，可望通过二者相关作用的研究，为早期发现糖尿病、动脉粥样硬化提供有力证据，为预防治疗疾病提供新的方法。 【期刊名称】基础医学与临床 【年(卷),期】2012(032)012 【总页数】4
【关键词】关键词:2型糖尿病;动脉粥样硬化;基因多态性;血管紧张素Ⅱ1型受体;胰岛素抑制;糖化血红蛋白
Abstract:This paper reviews the type 2 diabetes and atherosclerosis hardening of the correlation analysis and research，mainly from the gene polymorphism，inflammatory factor，angiotensin Ⅱ type 1 receptor，insulin suppression，glycosylated hemoglobin and other aspects，analyzed
the
potential
relations
in
pathological
mechanisms.The results may provide a new method for the prevention and treatment of diseases. Key
words:type
2
diabetes;atherosclerosis;gene 1
receptor;insulin
polymorphism;angiotensinⅡtype suppression;glycosylated hemoglobin
动脉粥样硬化是一种慢性的动脉疾病，以老年群体发病居多。其主要累及大型、中型动脉，脂质代谢障碍、血管内皮损伤、血小板黏附聚集的脂质外观呈黄色粥样［1］。2型糖尿病则认为是一种多基因遗传性疾病，通常认为是环境因素和遗传因素共同作用的结果。其病因往往与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足等相关影响因素有关。糖尿病患者的脂肪代谢会出现问题，血液中运送脂肪的蛋白质会产生变性，在运送过程中脂肪容易沉积在血管内壁形成脂肪斑块［2］。内皮祖细胞因参与再内皮化和血管新生，在动脉粥样硬化病变发生发展中可能起着举足轻重的作用［3］。而2型糖尿病血管病变的致病原因则是动脉粥样硬化。糖尿病是冠心病的危险因素之一［4］。目前大量学者对由糖尿病导致的粥样硬化的预测指标进行研究，目的为进行动脉粥样硬化的早期预防提供可能。下面就2型糖尿病与动脉粥样硬化相关性研究做一综述。
1 糖尿病的调整加速动脉粥样硬化
糖尿病的调整可加速动脉粥样硬化，但是产生这一现象的原因仍然不清楚，可能为参与因子及其多态性的影响。目前有实验探讨中国汉族人群2型糖尿病患者和糖尿病颈动脉粥样硬化的乙二醛酶Ⅰ(GLO1)A419C、GLO1 C－7T和醛糖还原酶C-106T基因多态性的联系。2型糖尿病患者的GLO1-7CC基因型与－7CT和TT基因型相比，平均颈动脉内膜中层厚度值和颈动脉粥样硬化斑块发病率显著增加。结果显示:GLO1 C－7T多态性与中国2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化有关［5］。多元RAGE(晚期糖基化终产物受体)促使ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化的发生。在使用Affymetrix基因表达排列，发现在第9周非糖尿病和糖尿病ApoE缺陷小鼠分别表达和不表达RAGE，RAGE能独立促使ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化发生，转化生长因子 β通路分支ROCK1在这一过程中
起作用［6］。在动脉粥样硬化疾病中的因素中暗示，高血糖会导致转化生长因子－β(TGF－β)水平的升高。TGF－β能有效调节细胞外基质合成，包括许多蛋白多糖的合成，增加低密度脂蛋白结合，可能增加在血管壁上的滞留，加速动脉粥样硬化。于TGF－β在血管平滑肌中的蛋白多糖的影响和通过TGF－β发挥作用的特异性信号通路的影响。因为这些途径可能是糖尿病的血管病变血管壁中病理性修饰，和蛋白多糖的预防治疗靶点［7］。2型糖尿病患者有促炎性反应分子血清水平的变化，低度炎性反应，微炎性反应，对于有糖尿病肾病和动脉粥样硬化的日本2型糖尿病患者是一种常见的危险因子［8］。2型糖尿病的特点是胰腺β细胞功能障碍以及胰岛素抵抗。糖尿病患者，慢性高血糖，随后活性氧物质(reactive oxygen species，ROS)损坏胰腺β细胞功能增加胰岛素抵抗，导致2型糖尿病的恶化。此外，慢性高血糖和ROS也能促使动脉粥样硬化的发生发展，所以常在糖尿病患者观察到动脉粥样硬化。总之，ROS在2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用［9］。
2 在动脉粥样硬化发病中肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)发挥关键作用
最近的研究表明，血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor，AT1R)阻断剂(angiotensinⅡtype 1 receptor blocker，ARB)替米沙坦能竞争部分过氧化物酶体增殖物而激活PPAR－γ受体。PPAR－γ介导的信号作用不仅涉及代谢性疾病还涉及动脉粥样硬化。有替米沙坦的效应动物实验证实，在这些小鼠的主动脉根斑块中，替米沙坦减少巨噬细胞蓄积和脂质沉积，增加胶原含量，表明其对斑块有稳定作用。在ApoE－缺失小鼠中替米沙坦对动脉粥样硬化进程有保护作用，对代谢紊乱疾病的AT1R有阻断作用［10］，这可能
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