抗肿瘤药物市场研究报告(2011年度)
第一部分 抗肿瘤药物概述
第一节:抗肿瘤药物的分类
尽管恶性肿瘤已是人类致死的首要原因,但是医学的进展和新药的上市,已给人类带来了曙光,在完善抗肿瘤临床用药结构的同时,也推动了全球抗肿瘤药品市场的快速发展。
抗肿瘤药物市场最显著的特点是品种繁多,作用机理、适用症及临床使用中有着较强的针对性和差异性。在临床治疗中,多数抗肿痛药物的作用机制主要是阻止脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或蛋肉质的合成,或直接对这些大分子发生作用,从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖,使之死亡。有些药物也可以通过改变体内激素平衡而抑制肿瘤生长。
迄今为止,我国抗肿瘤药物已发展到6大类,180多个品种。国际上公认疗效较好的常用抗肿瘤药物有60多种,大多数产品已在我国上市,而且具有一定的生产能力。2007年《新编药物学》(第16版)收编的抗肿瘤通用名药已有71个品种。
表 5:2007年《新编药物学》(第16版)收编的抗肿瘤药物
序号 1
药品分类 抗代谢药
药品数量
8
市场份额较大的药物
卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞、替加氟/尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、
甲氨喋呤
紫杉醇、多西他赛、伊立替康、长春瑞滨、羟喜树碱、替尼泊甙、长春
地辛
戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔芬、甲羟孕酮、甲地孕酮 表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素
环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、白消安
卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝
伐单抗
2 3 4 5 6
植物碱及其衍生物类
抗肿瘤激素类 抗肿瘤抗生素 烷化剂
金属铂、其它肿瘤药
12 9 7 12 23
2009年,人力资源和社会保障部新公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(药品目录)收录的西药抗肿瘤药由细胞毒药物、激素类药物、辅助及其它药物3大类组成共80个通用名药物,抗肿瘤中成药及辅助用药共34个药物,合计为114个药物,比2004年药品目录增加了8%。近年来,抗肿瘤化学治疗药物迅速发展,在生物工程类药物的推动下,临床上常用的抗肿瘤药物已近百个品种,在临床需求和新品上市的共同推动下,抗肿瘤药物医院市场成为国内医院药物市场增速最快的类别。
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抗肿瘤药物市场研究报告(2011年度)
第二节:中国抗肿瘤药物发展历程
抗癌药物在国内外古籍中虽早有记载,但进行系统的科学研究一般认为是从20世纪40年代开始的,美国耶鲁学发现氮芥能治疗恶性淋巴瘤,增强了用药物治疗肿瘤的信心,逐步展开了抗癌药的实验模型和筛选方法来寻找新药的研究。50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选,找到了有抗癌活性的物质达数十种,60年代已累集了丰富的资料,研发出20种有效的抗癌药物,对7~8种恶性肿瘤取得良好的治疗效果,并出现了癌细胞动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等新的分支学科。
新中国诞生以前,我国抗癌药物的研究处于空白。解放后百废待兴,科研人才奇缺,对防治疾病的药物研究主要侧重于传染病和流行病,抗癌药物无人问津。1955年全国提出向科学进军,抗癌药的问题也开始引起国内医药学界的注意。1955年底在我国举办的一次国际性抗生素学术会议上,有人建议要中国科学院上海药物研究所承担抗癌抗生素类的药物研究任务。1956年全国制定12年科学研究远景规划,抗癌药物研究被正式纳入国家科研规划之中,许多医药院校及科研机构相继参加到此项工作之中。
20世纪50年代末期是我国大跃进开始的年代,那时倡导解放思想,科学研究搞群众运动,抗癌药物的研究迅速升温。人们积极进行抗癌中草药的调查,广泛收集单方、验方、复方及传统的中草药,群众性的抗癌药物筛选活动蓬蓬勃勃,发现了不少苗子药。1966~1976年期间在全国逐渐掀起研究六类抗癌药物的热潮,即对喜树、斑蝥、三尖杉、农吉利、秋水仙及三棱莪术(亦称六匹马)的研究,取得了一定成绩。此时期的工作可算是我国抗癌药的早期研究阶段,经过十多年的实践,积累了不少知识和经验,为后来的工作奠定了基础。
20世纪70年代后期,在全国改革开放形势的推动下,国际交往增加,不少人有机会到国外去访问考察,进行合作研究,参加国际学术交流。了解到国际上的最新动向,学者们逐步认识到我国抗癌药的研究需追赶国际上的先进水平,从国外引进新的肿瘤实验模型、研究方法和一些新的思路。把国外成熟的经验和产品迅速地移植到国内,仿制了多种抗癌药,满足临床使用的需求。70年代抗癌药物的创新研究也取得了一定成绩,例如中国科学院上海药物研究所研发了十多种抗癌新药。
中国抗肿瘤药物的研究工作近年来发展很快,仅2001年国家自然科学基金抗肿瘤药物药理学的自由申请项目就达40项,已成为药理学中申请项目最多的分支学科。其研究内容主要涉及天然抗肿瘤活性物质的开发,寻找新的药物作用靶点,运用新技术、新方法深入探讨抗肿瘤药物的分子作用机制等,内容大多针对难治性实体瘤,如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。
目前中国生产的抗肿瘤药物几乎全是仿制药品,从1993年中国开始对药品授予专利及对符合条件的药品给予行政保护后,中国仿制国外新药的确受到了极大的限制。一些国外近年来开发上市的新品种 (如长春瑞滨、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等)因涉及到专利保护问题,只能依赖进口以满足临床急需。因此,目前中国抗肿瘤药物发展的基本思路是在加强新药创新工作的基础上,抢仿一些临床疗效肯定且应用面相对较广,并已失去专利保护的抗肿瘤新药。
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第二部分 国际抗肿瘤药物市场状况
第一节:2011年美国FDA批准抗肿瘤新药情况
据统计美国食品药品监督管理局2011年共批准35种新药,同比2010年21只有较大幅度提高,其中包括了8个抗肿瘤药,他们分别是:
1、 Ipilimumab(伊匹单抗,商品名:Yervoy) 适应症:治疗晚期黑色素瘤(晚期皮肤癌)患者 公司:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb) 批准日期:2011年3月25日 药品类型:单株抗体
简要说明:Yervoy是单克隆抗体可阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原或CTLA–4,CTLA–4可降低或毁灭人体自身免疫系统,影响其与癌细胞抗争的能力。Yervoy可让人体自身免疫系统识别、找准并作用于黑色素肿瘤。
2、 Vandetanib (凡德他尼,商品名:Caprelsa) 适应症:用于不能手术和疾病正在进展或引起相关症状的治疗转移性(晚期)甲状腺髓样瘤成年患者
公司:阿斯利康(Astrazeneca) 批准日期:2011年4月6日 药品类型:小分子药物
简要说明:该药是首个获准用于治疗这种罕见肿瘤的药物,一项国际性研究纳入了331例不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。结果显示,凡德他尼组患者的中位无进展生存期为22.6个月,而安慰剂组仅为16.4个月,差异有高度显著性。该药获准时带有一项REMS、一项黑框警告和一项限制发药计划。
3、 Abiraterone(阿比特龙醋酸盐,商品名:Zytiga)
适应症:美国食品和药物管理局批准了Abiraterone(阿比特龙醋酸盐)与强的松(类固醇)联合用于治疗晚期(转移)去势抵抗前列腺癌患者
公司:Centocor Ortho生物技术公司 批准日期:2011年4月28日
简要说明:Zytiga是一种靶向细胞色素P45017A1(CYP17A1)的药丸,细胞色素P45017A1在睾丸激素的生成中起重要作用。该药物通过减少这种刺激癌细胞继续生长的激素的生成而起作用。
4、 Everolimus(依维莫司,商品名:Afinitor)
适应症:治疗不可手术切除或已经扩散到身体其他部位的晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PNET) 公司:诺华制药公司 批准日期:2011年5月20日
简要说明:依维莫司已经获准用于舒尼替尼(sunitinib)或索拉非尼(sorafenib)治疗失败后晚期肾细胞癌和室管膜下巨细胞星形细胞瘤的治疗。该药还被批准用于预防成人肾移植后因免疫风险而发生的器官排异。
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5、 Sunitinib(舒尼替尼,商品名:索坦Sutent)
适应症:治疗不能手术切除肿瘤或肿瘤已扩散至身体的其他部位(转移性)的进展性胰腺神经内分泌癌患者
公司:辉瑞公司
批准日期:2011年5月20日
简要说明:这是第二个新获FDA批准用于治疗此种疾病的药物,舒尼替尼是一种口服多激酶抑制剂,通过阻断参与癌症生长、增殖和扩散的多个分子靶点发挥作用。
6、 Zelboraf(vemuranfenib)和伴随诊断
适应症:用于不能手术和疾病正在进展或引起相关症状的治疗转移性(晚期)甲状腺髓样瘤成年患者
公司:elboraf由基因泰克上市销售 批准日期:2011年8月17日 药品类型: BRAF抑制剂
简要说明:该药是第二种被证明可延长黑色素瘤患者生存期的治疗药物,一项研究纳入了675例初治的不可切除性或转移性黑色素瘤患者,均为BRAF突变阳性。截至审评时,达卡巴嗪对照组患者的中位生存期为7.9个月,而vemurafenib组患者尚未达到中位生存期。两组患者的中位无进展生存期分别为1.6个月和5.3个月。
7、 Adcetris(brentuximab vedotin) 适应症:治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) 公司:Seattle Genetics 批准日期:2011年8月19日 药品类型:CD30指向性抗体-药物共轭体
简要说明:这是自1977年以来首个获准的霍奇金淋巴瘤治疗药物,也是首个获准的ALCL治疗药物。在一项纳入102例接受brentuximab治疗的患者的单组研究中,73%的受试者获得完全应答或部分应答。在一项纳入58例ALCL患者的简易研究中,86%的受试者获得完全应答或部分应答。该药获得的是加速批准,依据是临床数据提示治疗应答率较高。能否转为完全批准将取决于后续研究能否证实其收益。(2012年1月,FDA在该药标签中增加了有关罕见脑部感染的警告)
8、 Xalkori(crizotinib)和伴随基因诊断
适应症:治疗晚期(局部晚期或转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)某些特定患者,此类患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因异常表达
公司:Xalkori由辉瑞上市销售,诊断试剂Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit由雅培上市销售
批准日期:2011年8月26日
简要说明:是一种激酶抑制剂,用于治疗表达异常间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。ALK基因表达采用Vysis ALK Break-Apart FISH试剂盒(雅培分子部门)检测,后者是与该药同时获准的伴随诊断试验。两项单组研究共纳入255例局部晚期或转移性的ALK阳性NSCLC患者,其中绝大多数曾接受过化疗。结果显示,总应答率分别为50%和61%,中位应答持续时间分别为42周和48周。该药获得的是加速批准,能否转为完全批准将取决于后续研究能否证明其临床收益。
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第二节:全球抗肿瘤药物市场状况
据IMS统计,抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后,一直是全球医药市场的领头羊,2011年的销售额达到了622亿美元,但销售额增长幅度从2007年的20.06%下降到了2011年的11.07%。
图 1:2007-2011年全球抗肿瘤药物市场规模
7006005004003002001000
2007年
2008年
2009年
2010年增长率
2011年
6.07%
419
494
20.06%
17.90%
524
6.87%
15.00.00%5.00%0.00%
560
622
25.00 .00%
11.07%
市场规模(亿美元)
(销售数据来源于IMS)
表 6:2011年世界医药巨头知名抗肿瘤药销售情况
英文名 Mabthera/Rituxan Herceptin Gleevec/Glivec Taxotere Eloxatin Arimidex 通用名 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 伊马替尼 多西他赛 奥沙利铂 阿那曲唑
公司 罗氏 罗氏 诺华 赛诺菲-安万特 赛诺菲-安万特 阿斯利康
2011销售金额 60.05亿瑞士法郎 52.35亿瑞士法郎 46.59亿美元 9.22亿欧元 10.71亿欧元 7.56亿美元
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