除菌过滤器在线完整性测试方案
一、除菌级过滤器完整性测试
2010版药品GMP指南（无菌药品）中规定，只要过滤器被用于除菌，完整性测试就应进行。在线测试还是离线测试过滤器由实际工艺需要决定。过滤前还是过滤后进行完整性测试的目的不同。
阶段 目的 完整性测试一般要求 当进行灭菌后-使用前完整性测试时，需要采取措施保证过滤器下游的无菌性。 除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行测试并记录。 在线完整性检测优势 使用前可检测过滤器及安装的完整性 降低了过滤器转移过程中的污染风险与损坏风险 保证合格的过滤器投使用前 入使用 确认过滤器仍然完使用后 好，确保过滤质量 典型的除菌过滤工艺通常由两个部分组成：第一部分为产品过滤器及其附近管路，第二部分为带呼吸器的无菌储罐及其附近管路。
在符合中国GMP法规、没有特殊要求情况，一般常规做法是使用前、灭菌前完整性检测，和使用后完整性检测，和我们单位现在做法一样。
但是在要求较高的条件下，会采用灭菌后-使用前完整性测试，检查经在线灭菌后的滤芯完整性。
二、过滤器在线完整性检测方法： 除菌过滤器类别 疏水性过滤器 亲水性过滤器 测试方法 水侵入测试 扩散流或 增强泡点测试 湿润介质 WFI WFI或采用产品湿润 备注 对下游不产生影响 产品湿润需要做泡点测试
疏水性过滤器（呼吸器）完整性检测 测试方法：水侵入测试
呼吸器在线完整性检测自动化方案成本高，也可以采用在线手动（湿润方式手工操作）完整性测试。 亲水性过滤器完整性检测 测试方法：增强泡点测试
除菌液体过滤器及呼吸器在线完整性检测方案（粗略方案）
三、在线完整性检测功能改造需求： 增加湿润溶液储罐；
下游接收装置或管线（保证下游无菌，无二次污染风险）； 呼吸器电加热保温夹套，确保疏水性滤芯完全灭菌； 用于完整性测试的管路，也必须进行灭菌； 需要对现有管路改造，在线灭菌后、在线完整性测试后，均需要洁净气体吹扫，视需要还可以进行系统保压； 在线SIP、在线完整性测试，对自动化程度要求比较高，现场的手动阀门有很大一部分要改为自动控制； 更多的冷凝水排放点，增加必要的阀门控制点，确保下游无菌，热动力式疏水阀应安装于水平管道上； 对纯蒸汽、洁净压缩空气等公用介质要求较高，应使用纯蒸汽发生器所产蒸汽，压缩空气应无油、干燥、露点低等，洁净压缩空气系统流程可参考下图。
在线完整性检测方案
