ASCO肝癌研发总结
?肝癌的药物研发以抗体类药物为主，其中PD-1/PD-L11和CTLA-42是抗体研发的主要靶点。化药研发
则以VEGFR3和BRAF4蛋白为主要研究靶点。
?在一线治疗研发药物中，罗氏的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联用，最有希望成为海外肝癌一线治疗
方案，泽璟制药（多纳非尼）有望成为国内一线。此外，我国自主研发的PD-1抑制剂派安普利单抗
（康方生物）和安罗替尼（正大天晴）联合用药方案已经步入Ib/II期研究阶段，其安全性较好，对肝癌患者也有不错疗效；在二线治疗研发药物中，恒瑞医药的阿帕替尼能显著提升肝癌患者总生存期(OS)，有望成为新的肝癌二线疗法。
?肝癌治疗中首次迎来核酸类药物。目前研究显示核酸药MTL-CEBPA安全性较好，其疗后续效值得期
待。
?投资建议：建议重点关注恒瑞医药（阿帕替尼）、泽璟制药（多纳非尼） 、中国生物制药和康方生
物（安罗替尼+派安普利单抗）等；其中阿帕替尼二线治疗肝癌适应症于 2月19日申报上市，多纳非尼已于3月20日提交新药上市申请。?风险提示：临床研究进展不达预期。
1.2.PD-1/ PD-L1：程序性死亡受体(配体) 1CTLA-4：细胞毒T淋巴细胞相关抗原43.4.VEGFR：血管内皮生长因子受体
BRAF：鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1
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肝癌治疗药物研发分布
肝癌治疗的药物研发以抗体药为主 8% 42% 化药 抗体药 50% 核酸药 肝癌治疗主要靶点：PD-1/PD-L1（抗体研究）和VEGFR（化药研究） 6% 12% CTLA-424% PD-1/PD-L123% VEGFRBRAF35% CEBPA肝癌的临床治疗方式以化药为主 30% 化药 50% 化药+免疫疗法联用 20% 免疫疗法 I期和II期的肝癌药物研究较多
25% 38% III期 II期 I期 37% 2
临床恒瑞医药（阿帕替尼）、泽璟制药（多纳非尼）肝癌已申报上市
临床阶段 ASCO临床 I II III IV 研究编号 编号 III期对照研究 III期对照研究 II/III对照研究 II期对照研究 NCT02329860 4507 NCT03434379 4596 NCT02645981 4506 NCT03222076 4599 试验组药物 阿帕替尼 阿替利珠单抗+ 贝伐珠单抗 多纳非尼 纳武单抗+ 伊匹单抗 对照组药物 安慰剂 索拉非尼 索拉非尼 纳武单抗 治疗阶段 二线治疗 一线治疗 一线治疗 二线治疗 研发公司 结论 NCT02519348 4508 II期对照研究 NCT03838796 4580 II期对照研究 ChiCTR-OOC-II期单臂研究 17014182 4574 Tremelimumab 度伐鲁单抗 一线治疗 经动脉化疗栓塞+经动脉化疗栓塞 仑伐替尼 肝动脉灌注奥沙利铂+雷替曲塞 Y90-放射性栓塞+纳武单抗联合治疗 派安普利单抗 + 安罗替尼 - 一线治疗 - 阿帕替尼能够显著增加肝癌患者的总生存期(OS)和无进恒瑞医药 展生存时间(PFS)水平，并且能够被病人接受，安全性较好。 对于不可切除型肝癌患者，使用阿替利珠单抗+贝伐珠罗氏 单抗联用比索拉非尼单药疗效更好。 相比索拉非尼，多纳非尼显著改善了总生存期(OS)，并泽璟制药 且毒副作用较小，患者耐受度较高。多纳非尼是一个潜在的用于晚期肝癌一线治疗的药。 研究达到了主要研究终点指标，说明给肝癌患者以纳武百时美施贵宝 单抗+伊匹单抗联用的方案是可行的。 Tremelimumab 300mg + 度伐鲁单抗联合用药的安全性、阿斯利康 疗效最好，正在进行将该方案作为肝癌患者一线治疗方案的测试。 相比单独的经导管动脉化疗栓塞术，经导管动脉化疗栓卫材株式会社 塞术与仑伐替尼的联合治疗能增加患者无病生存期时间，该药物安全有效。 赛诺菲 阿斯利康 对肝癌患者使用肝动脉灌注奥沙利铂+雷替曲塞有一定的疗效且副作用在安全范围内可接受。 纳武单抗联合Y90-放射性栓塞治疗对亚洲晚期肝癌患者安全有效。 派安普利单抗和安罗替尼联合使用安全有效，它俩联用有希望作为肝癌一线治疗。 NCT03033446 4590 II期单臂研究 I期单臂研究 NCT04172571 4592 NCT02716012 4601 --二线治疗一线治疗- 一线治疗百时美施贵宝 康方生物 正大天晴 MTL-CEBPA和索服用MTL-CEBPAI期对照研究 拉非尼同时服用 后服用索拉非尼 仑伐替尼+ NCT03006926 4519 -I期单臂研究 帕博利珠单抗 MiNA 新药MTL-CEBPA的安全性较好，能与索拉非尼联用用Therapeutics 于肝癌患者治疗。 仑伐替尼+帕博利珠单抗有很好的治疗效果，并且安全卫材株式会社 可靠。 3
阿替利珠单抗和贝伐珠单抗有望成为肝癌一线新选择。多纳非尼和阿帕替尼有望成为国内肝癌一、二线治疗新药。
一线治疗药物研发
研究可比关键数据 临床阶段 ASCO临床 研究编号 编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 OS PFS ORR 3级以上不良OS HR 试验 vs 对照 试验 vs 对照 试验 vs 对照 反应率 NE vs 13.2m 6.8 vs 4.3 61.1% vs 0.58 27% vs 12% 60.9% (数据来（数据来源（数据来源 (p=0.0006) (p<0.0001) ESMO2019） ESMO2019） 源ESMO2019) 0.831 4.6% vs 2.7% (p=0.0363) (p=0.248) - 22.7% vs 9.6% III期 阿替利珠单抗+ NCT03434379 4596 索拉非尼 一线治疗 对照研究 贝伐珠单抗 II/III期 NCT02645981 4506 对照研究 多纳非尼 罗氏 索拉非尼 一线治疗 泽璟制药 12.1m vs 10.3m 3.7m vs 3.6m 57.4% vs 67.5% 35.1% vs 17.8% 9.7% II期 NCT02519348 4508 Tremelimumab 度伐鲁单抗 一线治疗 阿斯利康 18.7m vs 11.7m 对照研究 Ib/II期 派安普利单抗 + NCT04172571 4592 单臂研究 安罗替尼 Ib期 NCT03006926 4519 单臂研究 仑伐替尼+ 帕博利珠单抗 -一线治疗康方生物 正大天晴 卫材株式会社 - - - - 24% -一线治疗22m 8.6m -36?% 二线治疗药物研发
临床阶段 临床 研究编号 ASCO编号 试验组药物 对照组药物 治疗阶段 研发公司 研究关键数据 III期 NCT02329860 4507 对照研究 II期 NCT03222076 4599 对照研究 阿帕替尼 纳武单抗+ 伊匹单抗 安慰剂 二线治疗 纳武单抗 二线治疗 阿帕替尼用药261人，OS 8.7m vs 6.8m, OS HR为0.785(p=0.0476), ORR为10.7% vs 1.5%。 恒瑞医药 3级以上不良反应率：高血压 27.6% vs 1.3%；手足综合征17.9% vs 0；血小板减少 13.2% vs 0.8% 联合用药组共计14人，尚未给出药效数据； 百时美施贵宝 >3级别不良反应率：35.71%4
肝癌单抗研发以PD-L1/PD-1、CTLA-4为主要靶点，小分子以VEGFR和BRAF为靶点
化学小分子药物
药物名称 索拉菲尼 仑伐替尼 阿帕替尼 多纳非尼 安罗替尼 研发公司 拜耳 卫材株式会社 恒瑞医药 泽璟制药 正大天晴 药物靶点 VEGFR、BRAF等 VEGFR1/2/3等 VEGF2 VEGFR、BRAF 等多靶点 VEGFR、PDGFR、FGFR等多靶点 药物研究阶段 已上市 已上市 III期 II/III期 Ib/II期 备注 肝癌一线治疗药物（NCCN & CSCO） 肝癌一线治疗药物（NCCN & CSCO） 或成为新的二线治疗用药 或成为新一线治疗用药 和派安普利单抗联用或成为新的一线治疗用药 抗体大分子药物
药物名称 纳武单抗 研发公司 百时美施贵宝 药物靶点 PD-1 药物研究阶段 已上市 备注 肝癌二线治疗药物（NCCN） 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 伊匹单抗 Tremelimumab 度伐鲁单抗 派安普利单抗 默沙东 罗氏 百时美施贵宝 阿斯利康 阿斯利康 康方生物 PD-1 PD-L1 CTLA-4 CTLA-4 PD-L1 PD-1 已上市 III期（非小细胞肺癌适应症中国获批上市） II期 II期 II期 Ib/II期 肝癌二线治疗药物（NCCN） 与贝伐珠单抗联用或成为新的肝癌一线治疗用药 （中国优先审评审批） 联合纳武单抗进行肝癌二线治疗； 获得FDA优先审评资格 和度伐鲁单抗联合使用或成为新的一线治疗用药 和Tremelimumab联合使用或成为新的一线治疗用药 和安罗替尼联用或成为新的一线治疗用药 新型核酸类药物
药物名称 MTL-CEBPA 研发公司 MiNA Therapeutics 药物靶点 CEBPA 药物研究阶段 Ib期 备注 First in class类别的药物，新型核酸类药物，小激活RNA（small activating RNA） 5
全球肝癌药物研发进展
