载体红细胞及其靶向化疗应用研究进展
杨阳 刘宝瑞 钱晓萍
(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科 南京 210008)
摘要:作为一种新型的药物载体，红细胞因为其理想的生理学、形态学特性及优秀的生
物相容性、生物降解性特点而日益受到重视。载体红细胞可应用于缓释给药，酶替代疗法及
靶向给药等，经过特殊处理的载体红细胞具有更优秀的网状内皮系统靶向性，有可能用于某
些肿瘤的靶向治疗。
关键词:红细胞;药物载体;靶向化疗
Carrier Erythrocytes And Its Application To Targeting Chemotherapy Yang Yang, Liu Bao-rui, Qian Xiao-ping
(Department of Oncology, Nanjing Gulou Hospital, Nanjing 210008) Abstract: Erythrocytes, the most abundant cells of the human body with excellent physiologic and morphologic characteristics, have been exploited extensively for their potential
applications as drug delivering microspheres. Carrier erythrocytes have been exploited for
several potential applications, including intravenous slow release of therapeutic agents, enzyme
replacement therapy and drug targeting therapy. A series of methods have been tested
successfully for improvement of targeting to reticuloendothelial system.
Key Words: Erythrocytes, Drug Carrier, Targeting Therapy 1 导言
全世界每年约有700万人死于癌症，是人类死亡的第二位原因。恶性肿瘤的治疗是手术
治疗、放疗、化疗和生物治疗的有机结合。作为具有全身性治疗潜能的化疗和生物治疗，药
物的疗效很大程度上取决于其对特定目标的靶向作用。目前常用的抗肿瘤药物均缺乏特异的
选择性作用，往往在抑制肿瘤细胞的同时对机体增殖旺盛的细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞、
生殖细胞等有一定的影响。使用能够在特定组织、器官甚至细胞积聚并发挥治疗作用的药物
载体运送药物，可以提高药物治疗效果，减少毒性药物对其他组织或器官的损害。近二十年
来，关于药物载体的研究日益深入，主要有大分子、脂质体、合成微胶囊及红细胞等。其中
载体红细胞具有优秀的生物相容性、生物降解性及体内稳定性，并可达到缓释给药以及靶向
网状内皮系统(reticuloendothelial system, RES)给药的目的。 2 载体红细胞的发展及特点
载体红细胞即将取自生物体血液样品中的红细胞分离出来，在体外将特定药物包括生物
活性物质如酶、蛋白质、多肽、激素等包埋入红细胞中，再将包埋后的红细胞回输至生物体
内发挥作用。1973年，Ihler等注意到破裂红细胞释放出来的物质比如血红蛋白可被部分重
新封入红细胞腔，并因此提出了用重封红细胞包载外源酶，利用红细胞在体内作为运送的载
[1]体进行疾病治疗的设想并获得成功。从此，对载体红细胞的研究日益受到重视，1984年
International Society for Use of Resealed Erythrocytes成立，每两年召开一次会议报告这一领
域取得的新进展。早期的载体红细胞研究集中于包埋免疫源性强而半衰期短的外源性酶治疗
一些相关的酶缺乏引起的疾病，其中最成功的是包埋葡萄糖脑苷脂酶治疗Gaucher’s病以及
包埋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病。八十年代更多的药物被包埋入红细胞中并进行了
大量动物及小规模临床实验。九十年代后研究重点转变为如何获得更优秀的靶向性或缓释性载体红细胞并已取得一定成果。
包埋抗肿瘤药物的报道也不少见，其中研究较多的药物是阿霉素、L-门冬酰胺酶和甲氨蝶呤，其他还有博来霉素、氟尿嘧啶、依托泊甙、柔红霉素及细胞因子白细胞介素-2。相关动物实验及临床实验证明包埋化疗药物的载体红细胞可显著延长药物的体内半衰期，并具有理想的网状内皮系统靶向性，如白细胞介素-2被包埋入红细胞后血浆半衰期明显延长;Kitao等包埋柔红霉素治疗接种了L1210细胞的小鼠，小鼠存活期较游离药物组及对照组均明显延长。
载体红细胞及其靶向化疗应用研究进展
