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血浆D—二聚体与纤维蛋白原在肝硬化患者中的表达
作者：王春光
来源：《知识文库》2016年第08期
目的：主要通过研究肝硬化患者血浆D-二聚体（D-dimer）与纤维蛋白原（FIB）含量的表达，探讨其临床应用价值。方法：对56例肝硬化患者按child-pugh肝功能分级，分为A级、B级、C级，分别测定D-二聚体与纤维蛋白原的含量，另选择健康体检的正常人15例为对照组。结果：肝硬化child-pugh分级三组之间，D-二聚体及纤维蛋白原含量随肝硬化患者的病情加重其含量呈递增趋势。肝硬化各组D-二聚体及纤维蛋白原含量与正常对照组相比均有显著性差异（P
肝脏能合成绝大多数的凝血因子，纤溶因子及它们的抑制物，因此肝脏与机体的凝血、纤溶-抗纤溶有极为密切的关系，在慢性肝炎特别是肝硬化的患者中，存在不同程度的凝血、纤溶系统的异常，纤溶活性增高是反映肝功能受损的重要指标，研究发现D-二聚体作为胶联纤维蛋白的特异性产物，是证实体内存在继发性纤溶的指标之一，其水平增高反映了集体继发性纤溶增强，是体内高凝状态和纤溶亢进的重要分子标志物。目前已被广泛应用于血栓性疾病的诊断、鉴别、病情监测及预后判断中，近年来研究发现血浆D-二聚体在肝脏疾病存在不同程度的增高异常，同时也反映了肝脏疾病的严重程度。本实验主要通过研究肝硬化患者中D-二聚体和纤维蛋白原的含量，探讨其临床应用价值。 一、对象与方法 （一）检测对象
病例来自56例住院的患者，其中男性38例，女18例，年龄39-68岁，同时选择15例健康人为对照组，年龄32-50岁，按child-pugh分级，A级16例，B级19例，C级21例，各成一组。并排除高血压、高脂血症、糖尿病及心、脑、肝、肾器质性疾病。 （二）研究方法
1.取受试对象静脉血1：9加入枸橼酸钠抗凝，3000r/min离心15min，分离血浆后检测血浆D-dimer、纤维蛋白原（FIB）。 2.检测试剂和仪器
仪器：法国STAGOSTAR全自动凝血分析仪和AU2700.试剂：STAGO原装试剂。 （三）统计学分析
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数据以均数标准差（x±s）表示，4组间两两比较采用Q检验，P 二、结果
肝硬化患者血浆D-二聚体及纤维蛋白原含量与正常人的水平比较，见表1。 三、讨论
上消化道出血是肝硬化的常见临床症状，也是导致病人死亡的主要原因之一，肝硬化出血的原因极为复杂，除凝血因子、抗凝血因子的合成减少、脾功能亢进外，肝硬化患者的继发性纤溶亢进占重要地位。
本实验显示，肝硬化患者血浆D-二聚体与正常对照组比较有统计学意义（p
血浆D-二聚体是纤维蛋白原单体经活化因子X交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种交联纤维蛋白特异性降解产物，在正常人体血浆中含量很低。在凝血过程中，凝血酶在水解纤维蛋白原后，即相继释放出纤维蛋白肽A（FPA）和肽B（FPB），剩余部分为可溶性纤维蛋白单体，在转酰胺酶的作用下，可溶性纤维蛋白单体转为纤维蛋白，继而血液凝固，其过程是经过一系列交联后完成的，此后形成的纤维蛋白原性质稳定，一般不溶解，可被纤溶酶所降解，交联纤维蛋白在纤溶酶降解过程中逐渐生成若干种多聚体，D-二聚体即是其中一种产物，其分子量为184000～202000。在机体病理状态下，D-二聚体含量将升高，其水平的增高表明体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发生。有文献报道D-二聚体对血栓性疾病、心血管疾病如心肌梗死等具有早期诊断价值对急性白血病、过敏性紫癜、妊高症等也具有诊断价值。
child-pugh分级是根据血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间和肝性脑病有无程度、营养状况综合评价进行分级的，能较好的反应肝硬化患者的功能贮备状况。肝细胞是合成凝血因子。抗凝血因子、纤溶酶原的主要产所，其损害愈严重，出血的严重程度就越明显。在纤溶酶的激活过程中，有两种重要的抑制物与之抗衡，即纤溶酶原激活抑制物和a2-纤溶酶抑制物。肝硬化时肝细胞灭活组织型纤溶酶原激活物的能力下降，致使a2-纤溶酶抑制物原激活物的抑制物减低，同时由于功能受损，肝脏合成的a2-纤溶酶抑制物也减少，致使纤溶酶活性增加，从而使纤维蛋白原降低而血浆D-二聚体明显增多，临床上出血的可能性就增大。
纤维蛋白原由肝细胞合成和分泌，分子量为34万，是凝血级联反应最后一个酶的反应底物，也是纤维蛋白溶酶的作用底物。是一种急性时相反应蛋白。文献提示肝脏疾病是可因蛋白合成受抑制导致纤维蛋白原合成减少，血浆水平下降。
肝硬化是一种常见的由不同病因引起的以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病，是我国常见疾病和主要死亡的病因之一。其凝血剂纤溶系统的改变非常复杂，其中纤维蛋白溶解系统异常往往导致原发性纤溶倾向。其可能的原因有①肝细胞的破坏，导致组织因子大量释放入血液循环，激活外源性凝血系统途径。②肝病病毒或免疫复合物损伤血管内皮细胞，释放大量纤溶酶激活物，而肝脏的清除能力下降。③肝脏单核-巨噬细胞系统
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功能受损。不能及时清除激活的凝血因子和其它的促凝血活性物质。④正常肝脏可以合成纤溶酶原和a2-纤溶酶抑制物，是纤溶亢进。
综上所述，血浆D-二聚体和纤维蛋白原对肝硬化的诊断、疗效观察、预后判断等具有广泛的应用价值。同时，对人无创伤，又经济，方便、快速等优点，临床利用率较高。 （作者单位：云南省楚雄医药高等专科学校）
血浆D—二聚体与纤维蛋白原在肝硬化患者中的表达
