多囊卵巢综合征内分泌特征对子宫内膜的影响
摘要：目的 分析PCOS患者胰岛素抵抗，高雄激素血症，及肥胖等内分泌特征对PCOS子宫内膜的影响。方法 测定PCOS患者激素水平，口服葡萄糖耐量试验（OGTT），子宫内膜做病理检查，并进行分析。结果 IR与子宫内膜异常增生有关，差异有显著的统计学意义；肥胖与子宫内膜异常增生有关，差异有统计学意义；有高雄激素血症组子宫内膜异常增生率低，而无高雄激素血症组子宫内膜异常增生率高的倾向，但差异无统计学意义。结论 高雄激素血症、肥胖及IR-高胰岛素血症，是PCOS的内分泌特征，它们可直接影响子宫内膜，从而对PCOS子宫内膜异常增生造成一定的影响。
关键词：PCOS；高雄激素血症；胰岛素抵抗；肥胖，子宫内膜增生
PCOS是一种内分泌紊乱，多种代谢异常的综合征，临床观察到PCOS患者子宫内膜增殖症发病率高。PCOS患者血清雄激素水平高，胰岛素抵抗，高胰岛素血症及肥胖，子宫内膜长期处于这种内分泌状态会发生什么病理变化。本人初探多囊卵巢综合征内分泌特征对子宫内膜的影响。 1资料与方法
1.1一般资料 收集自2010～2012年30例因月经失调行诊刮术的PCOS患者，将PCOS组根据病理结果进一步分为A（abnormal）组为子宫内膜有异常增生或癌变组，N（normal）组为正常子宫内膜组。分别比较其血清性激素、BMI、HOMA-IR。
1.2诊断标准 PCOS诊断标准根据修正2003年鹿特丹诊断标准。IR采用稳态模型（ HOMA）法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），公式HOMA-IR=[Fins（μIu/ml）×FPG（mmol/L）]/22.5. 体重指数（BMI）=体重（kg）/（身高）2（m2）。根据2000年WHO对亚洲地区重新定义的肥胖标准；BMI?23为超重；BMI≥25为肥胖。子宫内膜病理学诊断标准：根据国际妇科病理学会（ISGP，1978）诊断标准。 1.3测定方法 化学发光法测定性激素六项；放射免疫法测定血清胰岛素；氧化酶法测定空腹血糖。
1.4统计方法 采用SPSS14统计分析软件，χ2检验相关等统计方法。 2结果
2.1 PCOS组有高雄激素血症与无高雄激素血症子宫内膜病理改变的比较 PCOS组中伴高雄激素血症
（hyperandrogenism，HA）20例，其中子宫内膜异常增生7例，子宫内膜正常的13例；无高雄激素血症（non- hyperandrogenism，N-HA）10例，其中子宫内膜异常增生的
6例，子宫内膜正常的4例，两组比较无统计学差异，但有HA组子宫内膜异常增生率低，而N-HA组子宫内膜异常增生率高的倾向，见表1。
2.2 PCOS中IR与子宫内膜病理改变 PCOS中IR者16例，其中子宫内膜有异常增生的10例，正常子宫内膜6例；无IR（N-IR）者14例，其中子宫内膜有异常增生的3例，子宫内膜正常11例，IR与子宫内膜异常增生有关，P=0.004?0.01，差异有显著的统计学意义，见表2。 2.3 PCOS中肥胖与非肥胖患者子宫内膜病理改变的比较 PCOS中肥胖患者共17例，其中子宫内膜有异常增生的10例，子宫内膜正常的7例；非肥胖患者共13例，其中子宫内膜有异常增生的3例，子宫内膜正常的10例，肥胖与子宫内膜异常增生有关，差异有统计学意义，见表3。 3讨论
3.1高雄激素血症对子宫内膜的影响 体外研究显示，雄激素能抑制正常及子宫内膜异位症患者的子宫内膜生长，不会引起子宫内膜增生，Rose等在体外培养发现，2×10-8，2×10-9mol的T对子宫内膜的抑制作用分别达到25%与35.5%。雄激素与雄激素受体结合后，能直接影响细胞DNA的合成，使细胞生长受抑制。而雄激素与胰岛素共同作用于PCOS的子宫内膜时，则能促进子宫内膜生长，这可能是由于子宫内膜在高胰岛素作用下，促进芳香化酶的活性，使雄
激素转化为雌激素，雄激素对内膜的抑制作用减少有关[1]。本研究资料分析结果表明PCOS中雄激素水平A组低于N组，但差异无统计学意义。因此，雄激素对PCOS患者子宫内膜的影响可能随内环境的改变而改变，也可能随个体遗传不同而变化，
3.2高胰岛素血症-胰岛素抵抗 胰岛素作为一种多功能的蛋白质激素，有调节糖代谢的作用和促细胞生长作用。本研究中， IR与子宫内膜异常增生有关，且差异有显著的统计学意义。
近年来一些研究[2]表明PCOS子宫内膜增殖症腺上皮细胞表达胰岛素受体高于正常对照组，提示高胰岛素与子宫内膜上高表达的胰岛素受体结合后发挥了作用。胰岛素通过PI3K/Akt和（或）MEK/ERK信号传导通路促进子宫内膜癌细胞增殖和迁移，抑制其凋亡[3]。胰岛素在体内可能也是一种重要的生长调节因子，能通过促进其它生长因子的分泌或调节激素合成酶的活性而间接诱导细胞生长。①研究发现，胰岛素能促进子宫内膜间质细胞合成与分泌IGF-I。胰岛素与雌二醇在刺激子宫内膜增生作用有协同效应[4]。IGF-I与其受体结合后可促进细胞有丝分裂，刺激子宫内膜的增生[5]。②胰岛素受体的酪氨酸受体通路与其他一些生长因子的受体激活途径相同，可以被有酪氨酸激酶活性的生长因子受体所利用，从而激活其它生长因子。③胰岛素还可能影响子
宫内膜ER的表达，从而增加雌激素的作用。④Randolph等研究发现胰岛素能促进子宫内膜P450芳香化酶的表达，而P450芳香化酶的高表达，将有利于雄激素在子宫内膜局部转化为雌激素，发挥雌激素的促内膜增生作用。⑤胰岛素与生长因子另外一个共同点是，胰岛素与细胞表面的受体结合后可以刺激快速细胞内吞相（fluid phase endocytosis，FPE），有在PCOS患者高胰岛素血症的情况下，高胰岛素促进FPE，使大量的营养成分进入细胞，为细胞有丝分裂提供能量，高胰岛素血症还可提高上皮细胞的能量利用，细胞内进入大量营养物质且能量利用能力增高可能刺激细胞增殖的信号转导通路，可促进细胞增殖加快。⑥IR-高胰岛素更易促进不稳定基因细胞增殖，却并不增加对正常子宫内膜DNA的毒性作用[6]。 3.3肥胖 国外研究显示PCOS患者中肥胖发生率达50%[7]。在本研究资料的30例PCOS患者中，17例肥胖患者，肥胖发生率达56.7%。并发现PCOS患者BMI与HOMA-IR存在着正相关。肥胖由于脂肪细胞肥大及数量增多，导致其分泌的激素的表达增强或减弱，从不同层次影响胰岛素的效应，从而导致IR。
研究发现，脂肪细胞分泌的游离脂肪酸、瘦素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、抵抗素、脂联素等与IR关系密切[8]。近来许多研究表明肥胖是子宫内膜癌的高危因素。徐望红[9]在中国上海做了一个大范围的流行病学调查，统计了自
多囊卵巢综合征内分泌特征对子宫内膜的影响
