乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能观察及其对
间质性肺病的诊断价值
吴 悦， 吴 炯， 王蓓丽*， 郭 玮， 潘柏申
【摘 要】[摘要] 目的 探讨乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能，并评估KL-6对间质性肺病的诊断价值。方法 检测44例表面健康人血清KL-6水平，验证试剂盒厂商提供的参考区间。比较间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)组、其他肺病组和表面健康人组血清KL-6水平，通过绘制ROC曲线评价KL-6对ILD的诊断性能。结果 44例表面健康人血清KL-6水平有43例在厂商提供的参考范围内(>90%)，通过验证。ILD组、其他肺病组和表面健康人组KL-6中位浓度分别为824(187.9～8 214)、246(101～2 129)、168(98～416) U/mL，差异有统计学意义(P<0.001)。以500 U/mL为临界值，KL-6诊断ILD灵敏度和特异度分别为75%、89.8% 。KL-6诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)为0.852(95%CI 0.793 ～ 0.911，P<0.000 1)。结论 乳胶凝集法检测血清KL-6的性能符合要求；KL-6对ILD具有较好的诊断效能,是潜在的诊断指标。
【期刊名称】中国临床医学 【年(卷),期】2017(024)005 【总页数】3
【关键词】[关键词] KL-6;乳胶凝集法;间质性肺病；诊断价值 ·短篇论著·
间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)是一组疾病的统称，以多种形式的肺间质炎症和纤维化为特征，包括特发性间质性肺炎、胶原血管病引起的间质
性肺炎、过敏性肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫综合征等。ILD多为散发，见于各年龄组，以40～70岁较多见，各国ILD发病率为(20～40)/10万人[1-3]。
临床上诊断ILD常用高分辨率计算机断层扫描、支气管镜检查和(或)肺活检来确诊ILD，用肺功能检测来监控疾病活动性和ILD患者预后。然而，这些检查需要特定的医疗设备，且会给患者带来较强的不适感。而目前国内ILD实验室检查中尚缺乏具有高灵敏度(>80%)和高特异度(>90%)的指标[4]。
KL-6是一种唾液酸化糖链抗原，属于Ⅰ类跨膜高相对分子质量黏蛋白(MUC)，主要由增殖、受激发或受损的Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌，对判断Ⅱ型肺泡上皮细胞的功能有特异性。乳胶凝集法检测KL-6易操作、成本低、重复性高、侵入性低。目前国内鲜有用乳胶凝集法检测血清KL-6的性能及其对ILD诊断价值的相关研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年3月至2016年7月在复旦大学附属中山医院经病理、影像和临床确诊为ILD的患者80例，作为ILD组。其中，男性38例，女性42例；年龄36～89岁，平均(64.83±16.45)岁。
选择同期在复旦大学附属中山医院住院的肺癌(23例)、肺结节(31例)、非间质性肺炎(14例)、肺隐球菌病(4例)、肺结核(4例)、肺栓塞(2例)、支气管炎(5例)患者共83例作为其他肺病组。其中，男性47例，女性36例；年龄26～85岁，平均年龄(57.14±17.24)岁。排除ILD可能，且年龄、性别的分布情况与ILD组相匹配。
选择2016年3月在复旦大学附属中山医院体检中心排除肺部疾病进行体检的
健康人44例，作为表面健康人组。其中，男性24例、女性20例；年龄35～82岁，平均(55.14±26.24)岁。排除ILD病史，年龄、性别与疾病组相匹配。 1.2 方 法
1.2.1 检测方法 血清KL-6检测采用唾液酸化糖链抗原检测试剂盒(乳胶凝集法，批号：C002)以及Hitachi型全自动7600生化分析仪。步骤如下：使用惰性分离胶真空管，采集各组患者静脉血5 mL，室温下自然凝集10 min，4～8℃、7 610×g离心10 min。新鲜标本于2 h内检测。批间实验使用的混合标本于-80℃保存，检测前于15～30℃解冻，并于24 h内检测。
1.2.2 生物参考区间的验证 统计44例表面健康人的血清KL-6检测结果。根据美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)C28-A2标准，如果检测结果不超过10%在厂家建议的参考区间以外，则厂商提供的参考区间通过验证。
1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0和GraphPad Prism 5进行数据分析。3组间KL-6水平的比较采用Mann-Whitney检验。利用受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic curve，ROC)评估KL-6对ILD的诊断价值。检验水准(α)为0.05。
2 结 果
2.1 生物参考区间验证 44例表面健康人中，只有1例KL-6的检测值不在试剂盒提供的生物参考区间内(105～435 U/mL)，符合率为97.7%(图1)，说明试剂盒提供的生物参考区间结果可采用。
2.2 3组KL-6浓度比较 207例入组对象中，男性109例，女性98例。ILD组、其他肺病组和表面健康人KL-6中位浓度分别为824(187.9～8 214)、
乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能观察及其对间质性肺病
