第五章 消化系统药物 Digestive System Agents
要求：
1. 熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。了解西咪替丁的合成路线。
2. 熟悉止吐药的结构类型和作用机制。掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。
3. 掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。了解促动力药的作用。
4. 掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。
第一节 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents
一、 消化性溃疡 1. 概念
发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤 2. 机理
胃酸分泌过多 ，粘膜的抵抗力下降 二、 幽门螺旋杆菌 （HP ）侵袭
1. HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制
2. HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的ｐＨ值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。
3. ＨP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。 三、 胃壁细胞分泌胃酸的过程
四、 分类
根据药物的作用机制 1. 中和过量胃酸的抗酸药
2. 从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂 3. 加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药
五、 H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂的研发历程
1. 20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体 2. Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用
3. 侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide） 4. Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide） 5. 用电子等排体胍的取代物替换硫脲基
6. 在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine (一) 西咪替丁 Cimetidine
1. 化学名：N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基]硫基]-乙基]胍 N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine
2. 理化性质
1) 本品对湿、热稳定
2) 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解 3) 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀
4) 灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色 3. 药理作用
1) 临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发
2) 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 3) 中断用药后复发率高，需维持治疗
4) 副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用 4. 化学合成
5. 结构改造
(二) 盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
1. 化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，
1-乙烯二胺盐酸盐
N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’- methyl-2-nitro-1，1-ethenediamine monohydrochloride
2. 理化性质
1) 易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深
2) 存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性 3) 灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色
六、 质子泵抑制剂
1. 质子泵：即H?/K?-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步
2. 质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性
高， 副作用较小
3. 研究历程
1) 早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺
2) 苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole） 3) 奥美拉唑
4) 吡啶环的4位引入含氟烷氧基，得到 Lansoprazole 5) 可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067 (一) 奥美拉唑 Omeprazole
消化系统药物汇总
