化药新药开发项目计划表(原料药和制剂开发)

项目开题准备工作计划

开题准备工作计划 项目背景： *1 类别 合成研究情况报告 合成研究相关准备工作 制剂 合成路线选择报告 小试工艺摸索试验方案及关键步骤、关键工艺参数确认报告（见附件S02） 原料小试研究信息表（见附件S03） 确定的合成工艺报告 制剂处方及工艺文献综述及处方及工艺摸索方案 原研制剂基本性能参数研究及报告 原料药及制剂质量标准的文献查询*7*6120*4*11*3*2工作内容 现状及计划内容 责任人 预计完成时间 完成情况统计 质量原料药含量测定检验方法预实验 研究 原料药其他主要检测检验方法预实验 制剂有关物质检验方法预实验 *原料药有关物质检验方法预实验

制剂含量测定检验方法预实验 制剂其他主要检测（溶出度等）检验方法预实验 原料药起始关键原料及关键中间体的质量研究（见附件S-04） 原料药起始关键原料及关键中间体质量标准 杂质研究情况分析表 原料药质量标准初稿 制剂质量标准初稿 参比制剂的检验 物料及设备准备 原料药样品（需计算原料送检、制剂处方摸索及送检样品的用量）提供计划 原料药对照品提供计划 杂质对照品提供计划 原研制剂提供计划 特殊试药试剂、设备（包括色谱柱）等的采购清单 注册报生产的项目需要变更“生产许可证” 准备 课题负责人确定 总负责人 合成课题负责人 原料药质量研究负责人 制剂课题负责人 *10*10*9*8*7 备注说明： *1：项目背景主要包括以下内容：产品名称、中文化学名、英文化学名、结构式、分子式、分子量；产品的原研厂家、产品的剂型、规格；国内外使用情况；注册分类；国内注册申报情况；适应症等信息。 *2：现阶段合成技术属于小试或生产；是否进行过规模化的样品试制，如果有，多大规模；能否提供符合国外药典的样品；能否提供合成路线中的中间体及数量；能否提供国外药典要求的杂质对照品，如果不能提供，建议如何解决。该报告由合成研究人员提供。

*3：主要内容为简述文献调研的合成路线，并对为什么采用现在的合成路线给出的选择依据。 *4：对制剂处方及工艺的文献资料进行综述，对知识产权情况进行描述，并拟定预试验方案（包括辅料相容性试验等基础实验方案） *5：根据预试验结果初步确定处方及工艺，为后续处方工艺研究提供参考依据。 *6：以列表的形式将文献中原料药和制剂的质量标准的指标及内容的进行对比，形成质量研究预实验初步方案。 *7：对主要检验方法（有关物质、含量、聚合物、溶出度等）进行预实验，试验前需要拟定方案，试验后需要形成试验研究报告。 *8：拟定关键起始原料及中间体质量研究方案书（S-04），设置的质控指标要有针对性，如：手性起始原料要设置光学纯度考察项目，质控限度的确定要有充足的依据，需要三批的实测结果并追踪起始原料及中间体中的杂质对终产品的影响结果（如：某SM中含有10%的杂质A，但研究显示去存在对后续反应无影响，终产品中无杂质A或杂质A小于0.1%时，可以在标准中定为杂质A小于10%）；按方案书进行相关实验并提供必要的方法学验证，根据试验结果形成报告，并制定主要起始原料的质量标准。 *9：根据文献、预实验结果、关键起始原料及中间体杂质情况追踪试验结果对杂质情况列表分析。 *10：根据前期实验结果及文献数据拟定质量标准初稿，该初稿需经相关技术人员讨论确定。 *11：定稿的合成工艺报告，需要详细描述工艺过程、反应终点控制方法、中间体控制方法及收率数据等。