医药导报 2006年 7月第 25卶第 7期
685
骨碎补药理作用的研究进展
陈 顺, 关延彬
(华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室, 武汉 430030)
[ 摘 要 ] 骨碎补是一味传统中药, 临床应用广泛。综述骨碎补的药理作用研究进展, 骨碎补具有补肝肾强筋骨、 预防骨质疏松, 以及抗炎, 防止链霉素和卡拉霉素发生不良反应, 降血脂作用等。
[ 关键词 ] 骨碎补; 药理作用; 研究进展 [ 中图分类号 ] R 285
[ 文献标识码 ] A
[ 文章编号 ] 1004-0781( 2006) 07-0685-03
碎补水相和醇相提取物中分别存在有较高活性的促成骨细胞 增殖、分
骨碎补是一味常用中药, 为水龙骨科多年生附生蕨类植物 槲蕨 D rynar ia fortunei(K unze) J. Sm 的根茎。传统中医认为骨碎 补性味苦温归肾肝经, 具有补肾强骨、续伤镇痛功效, 用于肾虚 腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌打闪挫、筋骨折伤; 外治斑秃、白 癜风等症。笔者就其近几年骨碎补的药理作用研究进展作一 综述。
化和钙化的物质, 具有进一步研发成抗骨质疏松或骨 质吸收新药的前景。
Sun等
[ 6]
采用破骨成骨细胞共培养体添加不同浓度的骨碎 补提取
-1
物, 发现骨碎补提取物对骨细胞作用的最佳浓度为 1 mg mL, 能增加胞内 AL P 含量, 同时培养递质中酸性磷酸酶
( ACP )、前列腺素 2( PGE2 )含量显著增加, 用 N o rthern b lo t分析 骨桥蛋白 ( osteopontin) 和骨连接蛋白 ( osteonectin) 的 mRNA 表
1 补肝肾强筋骨作用
1. 1 对骨损伤骨质生长的作用 骨碎补具有补肝肾强筋骨的 传统功效, 在
历代伤科专著中骨碎补在处方中出现次数较多。 宋元时期始用于治疗骨痹症, 迄今仌为骨伤科常用药。动物实 验证明, 骨碎补对新生小鸡骨的生长发育有促进作用, 用药组 股骨的湿重和体积大于对照组, 单位长度皮质骨内钙、磷、羟脯 氨酸和氨基己糖都明显高于对照组。对长管骨径度方向上的 促进作用大于对长度方向, 对蛋白多糖的合成促进作用在时间 上先于其他成分, 在程度上高于其他成分 。用大鼠后腿股骨 下端实验性骨伤模型研究槲蕨、中华槲蕨以及槲蕨根茎主要成 分柚皮苷对骨伤的影响, 结果表明他们对大鼠实验性骨损伤的 愈合均有促进作用, 提示柚皮苷是槲蕨根茎的主要成分 。
[ 2]
[1]
达, 发现在加入提取物后表达调控均降低, 与对照组比较, 形成 的多核破骨细胞更小更有活性, 但是没有找到大破骨细胞。结 果表明加入提取物后, 增加破骨细胞的移动性, 有利于成骨细 胞的早期分化, 不利于成骨细胞的矿化, 适合骨折的早期治疗。
在比较单味中药对体外培养成骨细胞相关基因表达的影 响实验中发
[7]
现骨碎补能促进骨细胞骨形态发生蛋白 ( BM P-2) 的表达, 对于分化转录因子 ( cbfa l)和胰岛素样生长因子 ( IGF ) 的表达没有促进作用 。通过在大鼠胫骨打孔的方法建立单 因素干扰模型, 在不同时间点, 采用原位杂交方法检测骨愈合 过程中 、 、 型前胶原 mRNA、( TGF- 1 ) mRNA、( BM P-2) mRNA 及血管内皮生长因子 ( VEGF ) mRNA 表达的动态现察。 结果上述观察指标在正常组各时间点均无阳性表达; 模型组在 不同时间点的不同细胞中表达强度不同; 与模型组比较骨碎补 组在 ( TGF- 1 ) mRNA、( BM P-2) mRNA 和 型前胶原 mRNA 的
在对大鼠骨折愈合实验中发现骨碎补能增加骨痂厚度, 提 高骨折愈
合质量。推测骨碎补促进骨折愈合的机制可能提高 血钙、磷的浓度乘积, 促进钙、磷沉积, 增强机体内成骨细胞增 殖活动, 提高血清碱性磷酸酶 ( ALP ) 的活性以及增加转化生长 因子 ( TGF- 1 )在骨痂组织中的表达, 促进骨折愈合 。
[ 3]
表达上有显著变化, 骨碎补组不同基因的作用不同, 作用时间 点不同, 作用强度不同。由此可知, 在骨愈合过程中, 骨碎补对
( TGF- 1 ) mRNA、( BM P-2) mRNA 基因表达具有有益的调节作用
通过组织培养和同位素示踪法发现骨碎补明显促进培养 中鸡胚骨原基的钙化, 同时提高了培养组织中 ALP 的活性和促进蛋白多糖的合成, 并证明促进蛋白多糖的合成是促进钙化的 重要因素 。
[ 4]
唐 琪等
[ 5]
制备骨碎补的水、醇提取液, 考察其促细胞增 殖作
-1
-1
1. 2 对骨质疏松的作用 刘宏泽等 在探讨丹参和骨碎补对 激素性股骨头坏死的防治机制及其交互作用中发现骨碎补能 提高血钙血磷水平, 能激活成骨细胞, 提高股骨头的骨密度, 能 预防激素性骨质疏松。骨碎补有部分抑制糖皮质激素引起的 骨丢失的作用, 在实验剂量下对醋酸可的松引起的骨质疏松虽 有抑制作用, 但不能完全阻止其发展
[ 10]
[ 9]
用, 结果表明 0. 01 m g L骨碎补水提液能促进 M C3T3-E1 细胞数量增加; 0. 01 m g L骨碎补水提液和醇提液能使 S 期 细胞百分率提高, G1期细胞百分率减少; 100 m g L骨碎补醇 提液能使细胞 ALP 的活性升高 ( P < 0. 05), 能明显促进细胞骨 钙素合成和分泌 ( P < 0. 01) ; 1 m g L骨碎补水提液及 0. 01 m g L-1 骨碎补醇提液均可促进细胞钙化 (P < 0. 05) 。提示骨
-1
-1
-1
。
用骨碎补提取的有效成分骨碎补总黄酮, 采用双能 X 线骨 密度测
量仪研究其对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨密度的影响。 结果表明, 骨碎补总黄酮能明显提高大鼠的骨密度, 与对照组 比较差异有显著性。实验仍骨密度和血清白细胞介素 ( IL )-4、 IL-6、肿瘤坏死因子 ( TNF ) - 水平
陈 顺 ( 1981 - ), 男, 湖北仙桃人, 在读硕士, 主要仍
事药物新剂型研究工作。电话: 027- 83691969, E-m ai:l c_shun@ eyou. com。
[ 作者简介 ]
[ 收稿日期 ]
2005-10-21
方面揭示中药骨碎补总黄酮 治疗骨质疏松症的作用机制, 仍而证明中医学
肾主骨 理论的
686 H erald ofM ed icine Vo l 25 No 7 July 2006
解除链霉素对第 8对脑神经的损害, 对缓解链霉素的毒副作用 有其独特疗效, 作用快, 疗效高且确切, 安全可靠, 无不良反 应组及对照组动物脑干听觉诱发电位 ( A BR )
[ 19]
物质基础之一是骨密度和血清 IL-4、IL-6、TNF- 水平。而骨碎 补总黄酮对卵巢切除所致的骨质疏松症具有明显提高骨密度 和调整血清 IL-4、IL-6、TNF- 水平的作用, 是发挥中药疗效的 物质基础
[ 11]
。通过对实验
。
给去卵巢大鼠灌服骨碎补总黄酮 6个月后, 大鼠的组织形 态计量学
波潜伏期、阈值的比较, 全耳蜗铺片毛细胞损伤计数统计及 对毛细胞
指标骨小梁体积百分比 ( TBV ) 明显增高, 骨小梁吸收 表面百分比 ( TRS)以及骨小梁形成表面百分比 ( TF S), 活性生 成表面百分比 ( AFS), 骨小梁矿化率 ( MAR )和骨小梁骨生成率 ( BFR ), 骨质平均宽度 ( O SW ) 和骨皮质矿化率 ( mAR ) 均明显降 低, 表明骨碎补总黄酮对卵巢切除所致的骨质疏松症具有明显 的防治作用
[ 12]
超微结极的扫描和透射电镜的观察证明, 骨碎补对卡 拉霉素的耳毒性有一定的预防作用。另外, 仍肾脏的石蜡切片 观察到, 耳毒性与肾损害呈正相关, 并认为骨碎补的解毒机制 可能是通过肾脏的保护实现的
[20]
。
。
3降血脂作用
骨碎补具有预防家兔血脂升高、降低高脂血症的作用。具
研究骨碎补对大鼠骨髓破骨细胞体外培养的作用。采用 大鼠长骨骨
有明显的防止动脉粥样硬化斑块的形成, 其降脂作用需用药时 间稍长, 在连续用药 5~ 10周后, 才能出现明显的效果。骨碎补 对实验性高脂血症有抗血管内皮损伤作用, 促进肝肾上腺内胆 固醇代谢过程, 使无粥样硬化区主动脉壁、肝脏、肾上腺中胆固 醇含量明显下降。骨碎补抗动脉硬化的活性成分之一骨碎补 多糖酸盐, 能保护肝及肾上腺的细胞器, 抗细胞内高胆固醇的 损伤仍而增强细胞功能, 改变细胞内胆固醇代谢过程
[ 21, 22]
髓体外培养的方法, 通过检测抗酒石酸 磷酸酶 ( TRACP )阳性细胞生成数反映破骨细胞的生成情况。结果 20% 骨碎补提取液组及固邦组 TRACP 阳性破骨细胞数的形成 受到明显抑制, 与空白对照组比较差异有枀显著性 (P < 0. 01), 10% 骨碎补组 TRACP 阳性破骨细胞数的形成有抑制, 但与对 照组比较差异无显著性 (P > 0. 05)。结果表明骨碎补可抑制骨 髓体外培养中破骨样细胞的生长, 主要抑制破骨母细胞向成熟 破骨细胞转化, 但与浓度有关
[13]
。
。
[14]
Jeong等 用破骨细胞成骨细胞共培养物来考察骨碎补在 骨吸收
4 其他药理作用
骨碎补还有强心作用, 增加小鼠耐低氧能力, 镇痛、镇静。 有降低家
中的作用, 在实验中分别用磷脂酰肌醇 3( P I3)激酶抑制 药渥曼 青霉 素 ( W T ) 和蛋 白 抑制 药、蛋 白 激 酶 C 抑 制 药 ( Ca lphostin C) 为对照考察骨碎补对破骨细胞介导组织蛋白酶 K 在破骨细胞中的成熟与转运作用, 发现骨碎补与 WT 作用类 似, 在骨吸收过程中抑制组织蛋白酶 K 前体的胞内转运与成 熟。这些结果提示骨碎补对防治绝经后骨质疏松症和卵巢功 能低下导致的骨质疏松症都有其作用。
兔血小板聚集的功能。此外骨碎补双氢黄酮苷能诱 导激活肝药酶, 加速异戊巴比妥钠的代谢, 缩短催眠时间, 且单 独使用可使小鼠产生明显的镇静作用。骨碎补酒治疗刺瘊临 床观察疗效良好, 加甘油可治疗寻常疣, 复方骨碎补酊治疗眼 睑慢性肉芽肿有效, 复毛姜酊治疗斑秃有效, 还可治疗鸡眼、乳 汁缺少、顽固性皮炎以及老年痴呆等。
1. 3 抗炎作用 刘剑刚等
[ 15]
采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实 验、醋酸所致
小鼠毛细血管渗透实验及大鼠蛋清足踞肿胀实 验、大鼠棉球肉芽肿增生实验, 观察骨碎补总黄酮的抗炎作用。 结果表明骨碎补总黄酮具有抗炎作用, 并能抑制毛细血管渗透 性的增高。
5结束语
骨碎补具有良好的接骨续伤的功效。目前临床用来治疗
跌打损伤的中成药中, 大多含有骨碎补。在促进骨折愈合的研 究中, 现大力开发仍复方或单味中药中提取有效成分以促进骨 折愈合。 Sun等
[ 23]
1. 4 对牙齿生长的作用 骨碎补能促进体外培养人牙龈成纤 维细胞在牙周
[ 16]
病根面上附着和生长, 提示其可能直接参与牙周 结缔组织新附着形成的过程
。陈莉丽等
[ 17]
已有研究利用骨碎补提取物固定于修饰磷 酸氢钙陶瓷 (M CHP )表面作为释药系统, 结果表明其具有缓释 功效。国内也有用骨碎补总黄酮开发的胶囊剂强骨胶囊, 作为 中药抗骨质疏松。这些都表明骨碎补已得到广大药学研究者 的青睐。另外, 骨碎补对氨基苷的解毒作用和降脂作用也应引 起重视, 相信对氨基苷类新制剂和降脂类制剂的开发有所提 示。
建立实验性大鼠 牙槽骨吸收模型, 了解中药骨碎补
对大鼠牙槽骨吸收的疗效, 结果表明骨碎补水提液对大鼠实验性牙槽骨吸收有明确的疗 效, 能抑制骨质吸收、促进骨质再生。
2 预防链霉素和卡拉霉素发生不良反应
早在 20世纪 70年代就有用骨碎补的补肾活血防治链霉素 耳毒性
的报道。 50% 骨碎补液作为溶剂和链霉素一起应用时, 链霉素的生物效价、体外抗菌活性、患者血清药物浓度以及链 霉素的 pH 值和澄明度均无改变。仍形态学上观察骨碎补对链 霉素所致耳毒性的解毒作用, 结果显示骨碎补可使链霉素所致 耳蜗一回和二回外毛细胞的损伤减轻, 对链霉素耳毒性有一定 的解毒作用
[ 18]
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人参皂苷 Rg3的研究进展
张南生, 张秀华, 李文峰
( 温州医学院附属第一医院 1. 药剂科; 2. 放疗科, 温州 325000)
[ 摘 要 ] 综述人参皂苷 R3对肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤的研究及临床应用进展, 为肿瘤的辅助性治 疗, 并对防止术后癌
112
症复发和转移提供参考。同时阐述人参皂苷 Rg3对慢性阻塞性肺疾病的干预作用及抗病毒作用。
[ 关键词 ] 人参皂苷 R g3; 参一胶囊; 抗肿瘤; 肺疾病, 阻塞性, 慢性 [ 中图分类号 ] R 979. 1
[文献标识码 ] A
[文章编号 ] 1004-0781( 2006) 07-0687-03
对 L ew is肺癌荷瘤小鼠分别以 5, 10, 20 1肺癌 高 勇等
kg 的剂量隔日灌胃一次给予人参皂苷 Rg3, 连续10次，
结极已由日本著名天然药物化学家北川勋 ( 1980年 ) 鉴 定, 分子式为 20d后观察到3组的肿瘤质量分别为（1.77﹢0.21），
1. （1.58±0.17） C42H72O13, 相对分子量为 784。目前仍人参中分离 出 40余种人参皂苷
和 ( 1. 22 0. 29) g, 与对照组比较差异有枀显著性 (P < 0. 01), 生长抑制率
单体成分, 其中重要成分人参皂苷 R g3 的 研究仅有 20余年历史, 但其
分别为 23. 04% , 31. 30% 和 47. 10% , 同时观 察到 R g3组的新生血管
抗肿瘤作用却广受重视。而由人 参皂苷 Rg3单体组成的中药一类新药参
数也明显减少。该结果表明, 人参皂苷 R g3对 L ew is肺癌的生长有明一胶囊, 随着临床应用
人参皂苷 R g3是存在于天然药物人参中的一种四环三萜 皂苷, 其
[ 1]
的增加, 其作用进一步得到肯定。现将目前的研究与临床应用 进展作一综述。
显的抑制作用, 抑瘤率随着用药 剂量的增加而加强。陈明伟等
-6
[ 2]
用体外
-1
细胞培养、药物干预、 基因芯片等技术, 观察人参皂苷 Rg3 对人肺腺癌细胞株 A 549 信号传导等相关基因差异表达, 结果显示 10mo l L人参皂苷 R g3对人肺腺癌细胞株 A549 差异基因的表达有显著影响, 其 中表达下调的基因有 14个, 表达上调的基因有 10个, 由此可见 人参皂苷 R g3对肺腺癌 A 549 细胞株的作用是多基因靶点, 多 方面的而不单是某个基因点的作用。人参皂苷 R g3 治疗肺癌 临床疗效观察认为, 化学药物治疗 (化疗 )加用人参皂苷 Rg3治 疗肺癌的有效率 ( 33. 30% ) 比单纯化疗组 ( 12. 97% )明显增高; 自然杀伤 ( NK )细胞提高率实验组为 54. 1% , 化疗组 9. 7% , T
1 抗肿瘤作用
人参皂苷 Rg3具有抑制肿瘤生长的作用, 主要作用于细胞 增殖周
期的 G2 /M 期, 诱导肿瘤细胞凋亡, 选择性抑制肿瘤细胞 黏附和浸润, 抗肿瘤转移, 抑制肿瘤新生血管形成, 调节机体免 疫功能等作用。
主要仍事医院药学工作。电话: 0577- 88522780, E-m ai:l zns6701@ 163. com。
[ 作者简介 ]
[ 收稿日期 ]
张南生 ( 1968 - ), 女, 浙江温州人, 主管药师, 学士,
2005-10-17
[ 修回日期 ] 2005-12-13
骨碎补药理作用的研究进展
