非霍奇金淋巴瘤的生物学治疗

非霍奇金淋巴瘤的生物学治疗

陈保成;冀学斌

【摘 要】近年来随着生物技术的不断发展，生物学治疗成为继手术、化疗、放疗、骨髓移植之后治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种全新的抗肿瘤治疗手段。NHL的生物学治疗主要包括单克隆抗体、独特型肿瘤疫苗、过继免疫治疗、反义寡聚核苷酸、免疫调节剂等方法。 【期刊名称】《山东医药》 【年(卷),期】2005(045)010 【总页数】2页(P72-73) 【关键词】淋巴瘤;生物学;治疗 【作 者】陈保成;冀学斌

【作者单位】鄄城县吉山中心卫生院,山东鄄城 274601;山东大学齐鲁医院 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生

非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的生 物 学 治疗陈保成冀 学斌 【 关键词】 淋巴瘤 生物学 治疗【中图分类号】 R733.4文献标识码】 A近年来随着生物技术的不断发展 ，生物学治疗成为继手 术、 化疗 、放疗 、 骨髓移植之后治疗非霍奇金淋 巴瘤 (NHI 。)的 一种全新的抗肿瘤治疗手段 。NHL 的生物学治疗主要包括单 克隆抗体 、 独特型肿瘤疫苗 、过继免疫治疗 、反义寡聚核苷酸 、 免疫调节剂等方法 。 1 单克隆抗体1.1 未修饰单克隆抗体 是未结合或“裸露 ”的单克隆抗体， 可 直

接与 NHI 。 细胞表面 的特异性抗原相 结合 ，是 目前临床应用最主要 的单克隆抗体 。 NHJ 。 多为 B 细胞 淋 巴 瘤 (约80%) ， 常见 的靶抗原包 括CD20 、CD19 、CD22 、CDsz 、CD37 等。其中 CD20 抗原在正常 B 细胞 、 肿瘤性前 B 细胞和成熟 B 细胞上表达 ，在造血 干 细胞 、 祖 细 胞及浆细胞则不表达。CD20 是～种跨膜蛋 白，作为钙离子通道 参与 B细胞活化信号的传导 ，调节 B 细胞 的增殖 、分化 。CD2 。 与抗体结合后不会从 B 细胞表面脱离 ，因而是治疗 B 细胞增 殖性免疫疾病 的理想作用位点 。 目前 已 广泛应用 于临床治疗 的Rituximab（美罗华） 就是抗 CD20 的单克隆抗体。Rituximab是一种人 鼠嵌合型单克隆抗体 ，由 鼠 Fab 和人 Fc 构成 ，与 鼠 源化单克隆抗体相 比，免疫源性 大大 降低 ，可选择性与表达CD20的 B 细胞结合，通过介导补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 和 抗体依赖性 细胞毒作用 (ADCC) 杀灭淋 巴瘤 细胞 ，还 可 直 接抑制淋巴瘤细胞的增殖 ，诱导其凋亡 。 目前主要用于复发的 低度恶性或滤泡性淋巴瘤 ，治疗效果显著(有效率约50%) ，对 中高度恶性 NHL也有效 （ 有效率约30% ） 。Rituximab 不但可用于 NHI。的治疗 ，还可应用于特发性血小板减少性紫癜 、 多发性 骨髓瘤等多种免疫相关性疾病 的治疗 。Rituximab 治疗NHI 。 的临床应用方法多样 ，可单独使用 ，可与化疗 、 免疫调节 剂联用 ，也可在骨髓移植 中起“体内净化”肿瘤细胞的作用 。 Rituximab的毒副反应较轻 ，患者大多能耐受 。最常见 的副反应有恶心 、呕吐 、发热、 头痛、寒战、血细胞减少 、支气管痉 挛、皮疹 ，也可发生感染 、宿主免疫反应等严重不 良反应 。 为减 轻副作用 ，可提前使用非那根 、消炎痛 ，备好肾上腺素、抗组胺 药等用于急性过敏反应 的抢救。 Campath-lh是针对 CD52 抗原的单克隆抗体 ，CDsz 抗原在正常和恶性 B 、T 淋 巴细胞 、NK 细胞 、单核细胞上都有表达 。 作者单位 ：鄄城县吉山中心卫生 院，山东鄄城274601;2 山东大学齐鲁 医院 72 2005 年第 45 卷第 10 期山东医药该抗体已用 于 T 、B 淋巴 细胞肿瘤 、 自身免疫性疾病 （ 特发

性 血 小板减少性 紫癜 、 类 风湿关节炎 等） 、GVHD 等治疗 。 治疗NHI 。 的效果不如淋巴细胞 白血病 。 副作用主要有 ：输液反应 、 胃肠 道反应 、 低血压’ 、 长期免疫抑制 等。 标准用法 ：第1 天 3mg静点 （ 2 小时） ，第2 天10mg ，然后 每次30mg ，每周3 次 ，共12 周。 另外 ，HI 。I。2 （ 抗 CDzz 嵌合型抗体） 、MB-1 （ 鼠抗人 CD37 抗体） 、Lym-l （ 鼠抗人 HI ．A-DR 抗体） 等正在进行临床试验 。1.2结合免疫毒素的单克隆抗体 是将具有细胞毒性 的免疫毒素（ 植物或细菌毒素） 与具有“ 内在化 ”功能的单克隆抗体 相结合 ，这些抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后 可发生 内在化 ，使单克隆抗体进入靶细胞胞质 ，发挥免疫毒素的细胞毒性而 杀伤肿瘤细胞。 目前抗 CD, 。或 CDzz 单克隆抗体与蓖麻毒素蛋 白结合的免疫毒素单克隆抗体在治疗 B 细胞 NHI ． 的临床试 验中取得 了一定效果 。 1.3放射免疫相结合的单克隆抗体 未修饰单克隆抗体治疗 NHL 并不完全有效 ，为增强单 克隆抗体的疗效 ，科研人员将放射性核素和单克隆抗体相结合 ，其原理在于 ：①淋巴瘤细 胞对放疗敏感 ；②未结合单克隆抗体或结合免疫毒素单克隆 抗体治疗无效的 NHI 。 ，仍可通过放射性核素释放的射线杀灭 肿瘤细胞 。 目前主要'31I_tositumomab(Bexxar ，抗 CD2 。)[1 ·21和 Y-90-ibritumomab （ Zevalen ， 抗 CD20 ） [3]， 治疗 淋 巴 瘤 的 I 期临床都取得 了满意疗效 。 2独特型肿瘤疫苗淋巴瘤细胞表 面 的抗原 （ 如 CDzo ） 不仅 可 以 作为单克隆 抗体作用 的靶点，还 可作为肿瘤独特型疫苗诱导宿主产生 T 细 胞介导 的抗 肿瘤免疫效应 的位 点 。 目前 多将树突 状 细 胞( DC)作为抗原呈 递 细胞 (APC) ，能激活抗 原特异性 CD4 或 CD8T细胞 。 将树突状 细胞 与淋 巴瘤 的某种表面抗原在体外 共同培养后 ，作为肿瘤疫苗回输给患者 ，激活患者 自身的免疫 体系发挥主动免疫抗肿瘤效应。 目前此方法主要用 于常规化 疗无效的低度恶性 B 细胞淋巴瘤 。 3过继免疫治疗（ 免疫活性细胞）是指从 HIL相 合的正 常人或肿瘤患者的外周血或肿瘤局部组织分离娥单个核细胞 (MNC) ，经体