U75302阻断LTB_4对豚鼠哮喘反应的调节作用

U75302阻断LTB_4对豚鼠哮喘反应的调节作用

目的:我们以前的研究证明了大鼠哮喘模型脑和肺组织的5-脂氧酶（5-LO）及其代谢物白三烯（Leukotr iene,LT）发生与肺功能相一致的改变,而脑室内注射外源性LTB₄可抑制大鼠哮喘模型肺功能下降和肺组织炎性浸润的变化,提示中枢5-LO代谢产物LTB₄在哮喘中可能起神经-内分泌-免疫调节作用。为了验证这一调节作用,本研究首次采用豚鼠哮喘模型来重复这一实验研究,并进一步采用侧脑室注射LTB₄受体拮抗剂U75302阻断LTB₄的调节作用。 方法:采用卵白蛋白（Ovalbumin,OVA）肌肉注射和腹腔注射致敏豚鼠,21天后侧脑室置管,在OVA气雾攻击前30 min脑室内注射（icv）LTB₄,LTB₄受体拮抗剂U75302（icv）则在LTB₄（icv）前5min。

清醒的致敏豚鼠在气雾抗原攻击后测定肺功能,以气道阻力指标（Penh）为主要指标评价支气管收缩反应。然后麻醉豚鼠,取脑和肺样本,用HPLC检测LTB₄含量;支气管肺泡灌洗,计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞。 结果: 1.致敏豚鼠在抗原气雾攻击后（模型组）,与生理盐水气雾攻击组（NS对照组）比较,呼吸频率明显加快,潮气量明显加大,气道阻力（Penh）明显增加;BALF中的炎症细胞总数上升;肺组织匀浆中的LTB₄含量显著升高,与之相同,脑组织匀浆中的LTB₄含量也明显升高。

2.LTB₄ 30ng给致敏豚鼠（icv）后,不采用抗原攻击,与溶媒10μl组（icv）比较,对呼吸频率、潮气量和气道阻力（Penh）无明显影响。 3.LTB₄拮抗剂U75302 100ng给致敏豚鼠（icv）后,不采用抗原攻击,与溶媒10μl组（icv）比较,对呼吸频率、潮气量和气道阻力（Penh）无明显影

响。