炎症标志物与颈动脉粥样斑块的稳定性

炎症标志物与颈动脉粥样斑块的稳定性

李乐亮 综述 李萍 审校

【摘 要】【摘要】动脉粥样硬化是一种全身系统性疾病，主要影响人体的大、中动脉。同时其与炎症反应密切相关，因炎症反应产生的一些生物标志物，如C反应蛋白和白介素-6等可作为心血管终点事件的可靠预测指标。既往的一些临床研究多为探索炎症标志物与亚临床的动脉粥样硬化之间的关系，即颈动脉内膜中层厚度。然而，炎症标志物与颈动脉粥样斑块稳定性之间的关联尚不可知。现综述炎症生物标志物与颈动脉粥样斑块稳定性之间的关系。 【期刊名称】心血管病学进展 【年(卷),期】2016(037)003 【总页数】6

【关键词】【关键词】动脉粥样硬化；炎症；斑块；生物标志物 【文献来源】

https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_advances-cardiovascular-

diseases_thesis/0201231124936.html

·主题综述·

随着对动脉粥样硬化发生发展研究的深入，越来越多的证据表明其可能是一种慢性炎症性疾病[1]。而颈动脉粥样硬化性疾病在老年人群中更常见。流行病学调查显示，80岁以上人群中有5%的女性和12%的男性有无症状的中度颈动脉粥样硬化(狭窄率50%～70%)；同时分别有1%的女性和3%的男性有无症状的重度颈动脉粥样硬化(狭窄率≥70%)[2]。颈动脉斑块的稳定性在缺血性脑血管病致病机制中的作用被逐步认识，尤其是不稳定性粥样硬化斑块的形成是缺血性卒中的重要危险因素，不稳定斑块的破裂可直接栓塞下游血管，裸露的含高

凝物质的核心与血液接触，能迅速形成血栓，引起急性缺血事件发生[3]。如前所述，动脉粥样硬化的发生发展与炎症密切相关。临床工作中，可以通过检测某些血清炎症标志物来评估颈动脉斑块的受损状况。常用的标志物主要包括：C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A(SSA)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清基质金属蛋白酶(MMP)和脂蛋白相关磷脂酶A2等[4]。血清标志物可能一定程度反映斑块的进展情况及其稳定性。

1 血脂、炎症与斑块的关系

既往研究表明血清低密度脂蛋白水平是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的一个重要的危险因素，同时，降低血清低密度脂蛋白水平可减少血管炎症反应和增加斑块的稳定性[5]。脂蛋白的子类中，小而密低密度脂蛋白(sdLDL)及富含三酰甘油的脂蛋白(TGRL)与外周单核细胞及内皮细胞的促炎因子的激活密切相关。Ammirati等[6]指出高密度脂蛋白功能受损可改变淋巴细胞的分布及聚集，同时也可增加颈动脉内膜中层厚度和导致颈动脉粥样硬化斑块形成。这进一步说明脂质代谢及其功能受损与机体内炎症反应及动脉粥样硬化斑块密切相关。临床上最常用患者白细胞及淋巴细胞计数来直观地反映机体炎症情况，最近一项研究详细报道了循环血中的白细胞计数可作为评估机体炎症反应及免疫状态的一个有价值的工具，且炎症反应状态下的T细胞和B细胞也与动脉粥样硬化密切相关[7]。Sternberg等[8]证明在伴有颈动脉斑块的患者中，其体内的T淋巴细胞和B淋巴细胞活性明显增强，同时其他的一些炎症标志物表达也增多。由此可见，血脂水平、机体炎症反应与颈动脉粥样硬化及斑块之间可相互影响，且紧密相连。

2 炎性标志物与颈动脉斑块

2.1 CRP与颈动脉斑块

众所周知，CRP是一种重要的炎症标志物。先前的研究并没有证实CRP与颈动脉斑块的发生及发展之间有相关性，尤其是Halvorsen等[9]的一项大样本人群研究中显示，无论男女，CRP与颈动脉斑块之间似乎并不存在某种关联。同样，Chapman等[10]在一项纳入近1 000例的研究中也得出类似结果。而随着研究的深入，近年来有研究发现，血清超敏CRP(hs-CRP)也可作为颈动脉斑块发生的预测因素，但是其质量浓度并不与颈动脉粥样硬化狭窄程度相关。实际上，Thiele等[11]就曾在动脉粥样硬化斑块里的炎症细胞中发现有大量CRP单体积聚。至于其两者之间的关联机制，另外有研究提出，血清CRP质量浓度升高可致机体低级别炎症反应，这是导致血管内皮功能紊乱的主要原因[12]。此外，CRP可促使单核细胞-内皮细胞黏附、低密度脂蛋白在巨噬细胞中积聚、血小板聚集、活性氧化物产生及内皮细胞一氧化氮产生减少等一系列反应。这些都将导致颈动脉粥样硬化及斑块的形成。近年来，随着对CRP在颈动脉粥样硬化斑块中的作用被认知，针对这两者之间的机制的研究也越来越多，且逐渐深入。

2.2 纤维蛋白原与颈动脉斑块

纤维蛋白原被熟知的是其在凝血功能中发挥的作用，作为一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，即凝血因子，在机体凝血功能中发挥巨大的作用。随后，其在动脉粥样硬化及血栓形成过程中的作用也开始为人所知。不仅参与血栓疾病的发生，还可明显增加颈动脉内膜中层厚度，这是早期动脉粥样硬化的标志，同时也可作为动脉粥样硬化性心血管疾病的预测因素[13]。有研究证实，在动脉粥样硬化损伤的进程中常常有纤维蛋白原的产生和纤维蛋白的降解增加[14]。