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南开大学现代远程教育学院考试卷
2019年度秋季学期期末(2020.2) 《药剂学》
主讲教师： 卢亚欣
阿昔洛韦缓释片制备
阿昔洛韦(无环鸟苷， Acyclovir，Acv)是一种高效的广谱抗病毒药物，对单纯性疱疹病1型和2型，水痘带状疱疹病毒等有很高的抑制作用，对哺乳动物宿主细胞毒性很低，能抑制多种DNA病毒的增殖。临床适用于治疗水痘，带状疱疹病毒、単纯瓶疹引起的皮肤和粘膜感染及生殖器疱疹，静脉或口股用于疱疹性脑炎和乙型肝炎的治疗，毒性较小，是近年来临床应用较多的药物。
一、阿昔洛韦的主要剂型
阿昔洛韦的主要剂型有：阿昔洛韦片，阿昔洛韦软膏，阿昔洛韦眼膏，阿昔洛韦滴眼液，阿昔洛韦注射液。
二、本次实验剂型选择依据
临床上，阿昔洛韦有片剂等多种常用剂型，文献报道的控缓释剂型有口服控(缓)释片、眼用控释膜、阴道缓释剂等。阿昔洛韦口服给药吸收较差，生物利用度随剂量的增大而降低，一般为15％-30％。有报道，缓慢给药或增加阿昔洛韦与胃肠道吸收面的接触时间，可显著增加吸收。另外，由于半衰期短(肾功能正常者半衰期约为2.9h)，必须每天服用5次.每次200mg，给药次数多，病人顺应性较差，易产生漏服现象，因此有必要将其制成缓释制剂，减少服药次数，提高生物利用度维持有效的血药浓度，使药效持续时间延长。
三、阿昔洛韦缓释片制备试验 （一）实验材料
实验仪器：ZP-19冲旋转式压片机，ZRS-4智能溶出试验仪，HP8452AUWV-vis分光光度计。
实验材料：阿昔洛韦，羟丙甲纤维素，微晶纤维素;乳糖等。选择依据为《中国药典》2000。
（二）处方选择
以羟丙甲纤维素作为凝胶骨架材料制备缓释片剂，控制主药在10h内缓慢释
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放(释放85％以上)，需要选择出合适的片剂工艺。根据初步试验结果，选择了处方中的羟丙甲纤维素用量、填充剂及制备工艺路线，再对处方中的四种成分各取三个水平，采用两次正交设计，多指标试验公式评分法，按比例将释放度换算成相应的百分数，再计算每次试验的公式分[Yi＝∑(biXi)/∑]对处方进行优化。
经试验分析，选择处方：阿昔洛韦1单位，羟丙甲纤维素1单位，微晶纤维2单位，乳糖等2单位。
（三）阿昔洛韦缓释片的制备
按优选的处方制备缓释片，将主药与辅料分别过筛后充分混匀，加入φ＝70％的乙醇制软材，不锈钢筛制颗粒，烘干，整粒，加入0.6％硬脂酸镁，混和均匀，按片重要求压片，制得阿昔洛韦缓释片。
四、本次实验制备特点
在本次制备实验中，水凝胶型缓释片成本低廉，工艺简单。羟丙甲纤维素骨架片遇水后水化，在片剂表面形成水凝胶层，片剂表面的药物先溶出，但随着水化程度的增加，水凝胶层加厚，药物溶出的阻力增大，延缓了药物的释放，羟丙甲纤维素的量越多，凝胶屏障越厚，药物溶出越慢，骨架腐蚀就会减慢。本处方工艺通过不同粘度的羟丙甲纤维素配合，辅以乳糖的应用，调节了缓释片的释药速度。
因南开作业有查重要求，请降重后使用
药剂学-卢亚欣(2002)阿昔洛韦缓释片制备
