《CD38单克隆抗体对输血相容性检测干扰及其应对方案的专家共识》
（2021）主要内容
自1975年单克隆抗体(以下简称单抗) 技术诞生以来，抗体工程技术飞速发展；至今抗体药物以其特异性高、半衰期长、不良反应少等特点，取得了令人瞩目的临床疗效。但由于某些抗体(如CD38单抗和CD47单抗) 的作用靶点不仅在肿瘤细胞上表达，而且也在红细胞上表达，故可能会对相关输血相容性检测产生干扰扰，进而导致临床输血困难或延迟。目前CD38单抗已被包括我国在内的多个国家批准用于临床治疗多发性骨髓瘤(MM)，而CD47单抗仍处于临床试验阶段，故本共识旨在解决CD38单抗对输血相容性检测干扰的问题，并针对不同患者临床输血的实际情况推荐不同的方法。本共识为临床医师和输血科技术人员提供了输血前工作流程的推荐方案，以解决CD38单抗带来的输血困难或延迟问题。
1 CD38分子及CD38单抗在抗肿瘤治疗中的应用
CD38分子是1种兼具受体及外切酶活性的型跨膜糖蛋白，参与细胞黏附与跨膜信号传导过程；在包括MM在内的血液恶性肿瘤中高度表达，是理想的免疫治疗靶点。达雷妥尤单抗是首款免疫球蛋白G1κ(IgG1κ)型全人源CD38单抗，它可以有效地与细胞表面的CD38分子结合，通过多种机制清除肿瘤细胞，用于治疗MM等多种血液系统疾病。除达雷妥尤单抗外，CD38单抗目前还有在研的伊沙妥昔单抗(Isatuximab)，以及正在MM早期临床试验中的MOR202和TAK079等。
2 CD38单抗干扰输血相容性检测
CD38单抗能够特异性地与肿瘤细胞表面的CD38抗原表位结合，通过抗体介导的细胞毒作用(ADCC)、吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体交联介导的细胞凋亡作用以及间接免疫调节机制，有效清除肿瘤细胞，如MM细胞。
2.1 CD38单抗可能对输血相容性检测中的如下环节产生干扰:
抗体筛查
抗体鉴定
间接抗球蛋白试验
直接抗球蛋白试验
交叉配血试验
其中最常见的为 CD38 单抗对IAT的干扰。
2.2 红细胞上的CD38表达量较低，使CD38单抗对以下情况的影响相对较小
CD38单抗可与红细胞结合，但不干扰常规ABO、Ｒh血型鉴定
CD38单抗可以引起轻微的溶血导致血红蛋白量的轻度降低(约110g/L)，但并不会引起严重的自体溶血或异体输血后的溶血反应
ABO和Ｒh血型鉴定不受临床CD38单抗用量的影响，如果患者需要紧急输血，根据当地输血实验室的相关规定，可以提供非交叉配血的ABO/ＲhD相容的红细胞。
2.3 克服CD38单抗对输血相容性检测干扰的方法 目前已发现多种方法可以克服CD38单抗对输血相容性检测的干扰(表1)。
2.3.1 二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞
2.3.2 凝聚胺(Polybrene)试验
2.3.3 其他一些目前使用较少或尚不成熟的方法
2.3.3.1 蛋白水解酶法
2.3.3.2 红细胞表型分型和基因型分型
2.3.3.4 中和蛋白试验
3 DDT 处理红细胞和凝聚胺方法解决CD38单抗干扰输血相容性检测的临床研究及相关指南推荐
3.1 现有临床研究
3.2 国内输血实验室证据与专家意见
4 临床与实验室的流程建议
在患者使用CD38单抗治疗期间，临床医师与患者及输血科实验室之间的及时、有效沟通至关重要，尤其要向输血科实验室提供患者完整、准确的输血和药物史。为避免因使用CD38单抗，影响输血前检测，导致患者无法得到及时输血治疗，建议医院制定相应程序或(和)备案，临床医师将需要接受CD38单抗治疗且随后拟输血患者的情况计划，及时通知输血科，并抽取患者标本，送达输血科做用药前输血相关检测，建立患者信息卡，并对患者定期随访，关注患者血液学指标变化( 附录三) 。
4.1 按照患者CD38单抗的实际临床使用情况推荐做(但不限于) 以下筛查项目
红细胞血型抗体筛查
如果有条件加做红细胞表型和基因型
各实验室可根据各自具体情况适当留取患者标本备用
4.2 患者在使用CD38单抗之后的输血
临床医师应通知输血科、申请输血，并告知用药史，并征得患者特殊输血风险知情同意。输血情况可分为非紧急和紧急2种情况(附录三)。
4.2.1 非紧急输血情况下推荐(但不限于)的筛查：
ABO/ＲhD 鉴定通常可正常进行
对有输血需求的患者，可定期(具体根据机构协议执行或临床实际情况而定)或输血前做抗体筛查，以确定 CD38单抗是否仍然对输血相容性检测存在干扰； 对于抗体筛查阴性者，按照常规患者的输血前检测流程处理； 阳性者，应结合试验结果，对于可排除自身抗体或CD38单抗干扰的，按照常规患者的输血前检测流程处理； 对于疑似自身抗体或CD38单抗干扰的，临床又没有用药提示的情况下，应及时联系临床查证CD38单抗用药情况，采用适当方法做输血前检测，包括可用凝聚胺方法或用2-Me、DTT处理红细胞去除干扰后，再做抗体筛查和/或交叉配血
鉴于中国人群中Kell血型系统临床意义极小，凝聚胺法可以用于使用CD38单抗患者血样的抗体抗筛及交叉配血试验，但在试验中宜设置弱阳性对照，以防止有临床意义的弱抗体的漏检
抗体筛查时，用DTT或2-Me处理红细胞后，会影响到其他一些抗体的检出，进而导致输血相关事件的发生，比如抗-K、抗-Yt和抗-Do等，但是这些抗体相对少见
4.2.2 紧急输血情况下推荐的筛查：
根据紧急输血或大量输血的机构协议发放血液，输ABO/ＲhD等同型或相容的红细胞; 输血前采集样本，同时做血型检测和交叉配血
4.3 患者用了CD38单抗后的输血前相容性检测推荐处理方法
可使用凝聚胺试验对患者血样做抗体筛查和交叉配血试验，但宜在试验中应用弱阳性对照
可使用2-Me试剂处理的相应红细胞做抗体筛查和交叉配血，但应根据实验室的具体操作情况，避免在试剂处理过程中出现大量溶血
可使用经DTT处理的抗筛红细胞做抗体筛查和交叉配血，但应建立好实验室使用自制试剂的相关程序
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