3.2.S.2 3.2.S.2.生产信息 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传生产商 真以及生产场所的地址、电话、传真等。 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、 要求一致。 1 传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 （1）工艺流程图：按工艺步骤提供工艺流程图，（1）4类工艺流程图要求明确（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。 生产工艺3.2.S.2.和过程控2 制 收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。 （4）说明大生产的拟定批量范围。 应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：列表提供本品实际生产线的主注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以（2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原副产物的产生及控制方法。 （2）4类的工艺描述要求以最料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、大生产批量为代表，不同于3化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。 类以注册批为代表。并且要求更加细化，便于操作，支持！ （3）生产设备的要求4类相比3类更加具体。此处有些不太理解，注册时提供的最大生产批量可以与实际生产线不一致，可是要求提供相应的放大研究与验证的试验依据，那不就是还需要在生产线上进行验证，或是至少在实际生产线进要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致，应提供相应的放大研究与验证的试验依据，以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的原料药。 （4）说明大生产的拟定批量范围及其依据。如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、3.2.S.2.物料控制 3 上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。 以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。提供以按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生行试生产。所以申报提交的最大批量工艺还是应该已在实际生产线上进行。 （4）此处同上，个人理解拟定的商业化生产规模应是同一生产线上的最小与最大生产量，并且在研究阶段应分别进行最大与最小规模的试生产，至于注册批可以选择中间批量或是最小批量。 4类相比3类更加明确了关键产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、起始物料的界定，以及对于关溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。提供键起始物料的研究内容，及应该提交的供应商研究资料及原料药生产商研究资料。 提供必要的方法学验证资料。 对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。 对于外购的起始原料，如离终产品仅三步化学反应以内，为避免对原料药的质量引入不可控因素，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料，并对杂质进行全面的分析和控制，明确可能对后续反应影响的杂质或可能引入终产品的杂质（如，无机杂质、有机杂质、有机溶剂等），在此基础上采用适当的（必要时经规范验证的）分析方法进行控制，并根据各杂质对后续反应及终产品质量的影响制订合理的限度要求。应提供生产商出具的制备工艺、内控质量标准、质检报告，详细提供原料药厂制订的内控标准以及内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工关键步骤3.2.S.2.和中间体4 的控制 方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。 艺步骤）及其工艺参数控制范围。 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。提供详细的研4类更加明确了对于关键工艺参数确定依据的要求，也说明了CDE对于关键工艺参数确定的重视，毕竟很多的申报资料列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、究、确定过程及依据。 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，说明标准制定的依据，对重要中间体的关键质控方法，应提供必要的方法学验证资料。若涉及异构体的反应，应明确异构体控制的方法和标准。 关键工艺参数的确定仅仅是为了确定而确定，并没有什么实际价值，或者说是没有真正认识到影响产品关键质量属性的关键参数。或许认识到了不愿意提交也有可能。 对无菌原料药应提供无菌工艺步骤的规范的工艺验证报告，该验证应在本品的实际生产线进对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验行。 证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供工对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和空白艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上3.2.S.2.5 工艺验证市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验和评价 证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版记录样稿应是针对本品的实际生产线按照申报本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生的工艺进行的操作规程。验证方案、验证报告、产负责人等）签署。 批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。 3.2.S.2.生产工艺提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或4类中该部分资料需要提交数批商业生产批进行验证的承诺书。空白的批生产的批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三要求基本一致。 6 的开发 论依据）。 提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。 提供工艺研究数据汇总表。 理论依据）。 提供详细的研究资料、实验数据及图谱，说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究，以充分证明各步工艺均有充足的实验数据支持，保证现有的研究与生产的规模、物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一致，已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性，进而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。 提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论），以充分证明关键工艺步骤及工艺参数控制范围的合理性。 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。可列表表述。提供工艺研究数据汇总表。 据、图谱等详细资料，相比3类要求更多，如何把握需要研究。 3.2.S.3 3.2.S.3.1 特性鉴定 结构和理化性质 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产 要求基本一致。4类中强调了晶型对比研究，不过有一点不
新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较
