β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的进展
曹永春，冯燕娴
【期刊名称】《淮海医药》 【年(卷),期】2019(037)006 【总页数】3
【关键词】[关键词] 心力衰竭； β受体阻滞剂； 治疗 ·综 述·
心力衰竭(heart failure，HF)是心脏各种结构、功能性疾病，导致心室充盈和(或)射血功能障碍，从而引起心排血量不能满足机体组织代谢需要，最终以肺循环和(或)体循环淤血，机体血液供给缺乏为临床表现的综合征，患者常表现为体力活动下降、体液潴留和呼吸困难。根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[1]，如果想要诊断HF，需结合体格检查、病史、胸片、心电图，联合利钠肽和超声心动图进一步明确，同时需进一步明确HF的诱因和病因，以及有无存在合并症，最终评估病情的严重程度及预后。
HF是心血管各种疾病的严重表现、晚期阶段，死亡率持续增高。欧美国家HF患病率约为1.5%～2.0%，70岁以上人群，HF患病率可上升至10%甚至更高[2]。早在2003年，我国的流行病学专家研究发现，中国35～74岁的成年人HF发病率为0.9%[3]。China-HF研究[4]显示，住院HF患者的病死率为4.1%。虽然本世纪初心血管药物方面的研究取得了巨大进步，但HF仍然是导致世界上很多地方患者死亡的主要原因。心血管疾病种类繁多，例如高血压、风湿性心脏病、心肌病、冠心病等,这些疾病如不给予及时治疗和控制，将导致心脏的结构及功能异常[5]。
1 CHF发病机理与治疗
CHF发病机制复杂，包括心肌能量代谢、细胞钙循环、心肌细胞凋亡和神经体液调节等。近年来有研究表明，CHF受心室重构、神经体液因子及炎性细胞因子等多种机制的调控，且各机制之间相互影响，共同成为调节CHF的机制网。CHF受到体内各种神经体液因子的调节，如：血中去甲肾上腺素水平增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、炎性细胞因子、活性氧簇等的改变，可明显改变外周交感神经的活动。持续不断的交感神经活动是CHF发生发展的主要原因，因此减少交感神经兴奋性成为CHF治疗研究的焦点[6]。
CHF是多种原因引起的心肌损伤性疾病，发病原因包括心肌梗死、炎症、血流动力学异常、心肌病等，此病发病隐匿，致残、致死率、再住院率高[7-9]。目前针对CHF的治疗包括药物治疗和非药物治疗，其中非药物如心脏康复治疗、细胞替代治疗、基因治疗、左室辅助装置、心脏移植、心脏再同步治疗等[10]；临床治疗目前主要以药物治疗降低CHF死亡率和延缓心室重构为主[11]，因心肌损伤和心脏负荷过重导致的心室重构是CHF发生发展的基本机制，而神经体液的持续激活会进一步促使心肌损伤，加重心室重构，故神经内分泌抑制剂是CHF治疗的基础。目前临床多采用血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及利尿药物等治疗。此外在CHF发生发展过程中，能量供应相对或绝对不足以及能量利用障碍，亦是促使心室重构加剧，CHF恶化的原因之一。曲美他嗪作为一种新型的长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂，可优化心肌能量代谢，有效改善心肌功能[12]，临床常被应用辅助治疗CHF。在CHF的药物治疗过程中，由于对CHF发生发展机制认识的不断深入，β受体阻滞剂经历了从完全禁忌，到与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用的“黄金搭
档”、再到与血管紧张素转换酶抑制剂和螺内酯并用的“金三角”这一华丽转变。
2 β受体阻滞剂在心脏的作用机理
β受体阻滞剂是可以选择性地与β肾上腺素受体结合，起到拮抗神经递质、儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上分布着肾上腺素受体，其中受体可分3类，即β1、β2、β3受体。其中β1受体大多存在于心肌，当β1受刺激引起激动时，心率、心肌收缩力随之增加；AHA/ACC推荐用于HF治疗的β受体阻滞剂有卡维地洛、美托洛尔和比索洛尔[13]。β受体阻滞剂广泛应用于各种心血管疾病的治疗，其中治疗HF的药理作用主要包括：(1)阻断心脏β1受体，使β受体上调。当HF发生时，患者的交感神经活动随之增强，会引起心率加快、小血管收缩，促使儿茶酚胺的活性增加，心肌增厚，从而使HF患者的心肌β1受体数量下降，损害心肌收缩功能；然而β受体阻滞剂可减少交感神经活动,防止心肌β1受体，过度的暴露在儿茶酚胺下，在β1受体阻滞剂作用下，使心肌β1受体恢复正常功能, 达到加强心肌收缩力，改善心功能的作用[14]。(2)减慢心率，延长舒张期充盈时间，使心室舒张末期充盈量增加，从而改善心肌顺应性，降低心肌张力。相关研究表明减慢心率可以有效降低心血管事件的发生率和死亡率[15-16]。有国外研究证实, 多数HF患者预后和再入院与心率息息相关, 如果心率每分钟能减慢3次, HF病人可多活3年[17]。
3 β受体阻滞剂CHF治疗中的进展
在CHF治疗中，以美托洛尔、比索洛尔为代表的高选择性β受体阻滞剂，可通过抑制交感神经系统，负性频率，从而达到延缓心室重构、降低心肌耗氧 ，减
β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的进展
