3种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性比较

3种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性比

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徐智 陈怡 陈锦飞

【摘 要】【摘要】 目的 比较3种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性。 方法 回顾性研究2010年1月至2013年6月期间一线接受联合化疗的晚期胃癌患者46例。其中奥沙利铂联合氟尿嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗14例;伊立替康联合氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案治疗12例;多西他赛、奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶(DOF/DCF)方案治疗20例。化疗2月后评价疗效,化疗期间监测药物不良反应,对无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)进行随访。 结果 3种联合化疗的总体客观缓解率为23.9%,总体疾病控制率为82.6%。mFOLFOX6、FOLFIRI、DOF/DCF治疗的患者中位OS分别为20月、11.5月和26月(P=0.043)。分层分析显示对于复发后一线治疗的患者,3种化疗方案没有统计学差异,而对于初治的患者,一线使用FOLFIRI或mFOLFOX6或DOF/DCF的PFS分别为2.5月、5.5月和7月,中位OS分别为4.5月、19月和14月(P=0.020)。全部Ⅲ～Ⅳ度药物不良反应发生率在mFOLFOX6组(21.4%)较低,但无统计学差异。 结论 3种化疗方案用于晚期胃癌均有效且可耐受,但对于初治患者mFOLFOX6或DOF/DCF较FOLFIRI具有更多的生存获益。 【期刊名称】实用老年医学 【年(卷),期】2014(028)012 【总页数】5

【关键词】【关键词】 晚期胃癌; 联合化疗; 近期疗效; 生存期; 药物毒性反应 胃癌是全球范围内第四大恶性肿瘤,尽管手术、介入、放化疗和靶向治疗等综合

性治疗手段的发展使死亡率呈下降趋势,但仍是导致癌症死亡的第二大原因。早期胃癌可通过内窥镜黏膜切除术及胃癌根治术获得治愈效果,但绝大多数胃癌患者在初诊时已是疾病中晚期,即使综合外科、介入、放化疗和靶向治疗的手段,仍有较高的复发转移风险,预后不乐观，不仅给老年人带来严重的健康损害,而且也给家庭、社会带来严重的负担。化疗是晚期胃癌患者主要的治疗手段,探索低毒、高效的治疗方案是临床研究的热点。基于此,我们回顾性研究了2010 年1月至2013年6月期间在我科使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶(mFOLFOX6)、伊立替康联合氟尿嘧啶(FOLFIRI)或多西他赛、奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶(DOF/DCF)方案治疗的晚期胃癌患者,对3种化疗方案的临床疗效及不良反应进行比较分析。

1 材料和方法

1.1 临床资料 回顾性收集了我院2010 年1月至2013年6月肿瘤内科收治的晚期胃癌患者(局部晚期或远处转移)。入选条件:(1)不能手术、拒绝手术或手术后复发,经内镜病理证实为胃癌,治疗前均有可测量病灶;(2)初次进行化疗,或入选时距离末次化疗>6月;(3)血常规、肝肾功能、心电图检查在正常范围内,无化疗禁忌证;(4)治疗前卡诺夫斯基体能状态(KPS)评分≥70分,预计生存时间>3月;(5)治疗前签订知情同意书。共入选46例,男33例,女13例,年龄23～82岁,平均(62.0±13.1)岁。mFOLFOX6方案治疗14例,年龄42～82岁,平均(70.0±11.6)岁;FOLFIRI方案治疗12例,年龄25～79岁,平均(57.0±17.8)岁;DOF/DCF方案治疗20例,年龄43～70岁,平均(60.0±8.0)岁。

1.2 治疗方法 化疗前和化疗后进行三大常规、肝肾功能、心电图、胸腹部CT检查,测量原发病灶或转移灶大小。患者接受的联合化疗方案分别为:(1)mFOLFOX6:第1天奥沙利铂85 mg/m2静滴，亚叶酸钙400 mg/m2

静滴,5-氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2静脉推注;5-FU 2400 mg/m2持续静脉泵入48 h,第1天开始用,1周期1次,每14 d为1个周期。(2)FOLFIRI:伊立替康150 mg/m2静滴,第1天用;亚叶酸钙400 mg/m2静滴,第1天用;5-FU 400 mg/m2静脉推注,第1天用;5-FU 2400 mg/m2持续静脉泵入48 h第1天开始用,1个周期1次,每14 d为1周期。(3)DOF/DCF:多西他赛35 mg/m2静滴第1天和第8天;奥沙利铂85 mg/m2静滴第1天或顺铂15 mg/m2静滴第1～5天;5-FU 500 mg/m2静滴第1～5天,每28 d为1周期。用药前严格按照患者的体表面积计算各化疗药物剂量,对于年龄≥70岁的老年患者在30%的范围内减少药物用量。每次化疗前常规给予5-羟色氨酸抑制剂和10 mg地塞米松预防呕吐。对于出现白细胞下降患者常规给予粒细胞集落刺激因子治疗; 对于≥Ⅱ度消化道反应患者,给予止吐、止泻、输液对症支持治疗。当疾病进展或出现不能耐受的不良反应时,一线化疗停止并根据患者意愿和身体状况改用其他二线方案或行最佳支持治疗。

1.3 观察指标及疗效判定 每周期化疗前后检查血常规、肝肾功能、KPS评分,每周期评价不良反应。不良反应评价参照世界卫生组织急性、亚急性毒性反应标准[1]。对于双周方案者在完成4周期化疗后进行评价,对于3～4周方案者在完成2周期化疗后半月至1月评价近期疗效。疗效判定根据美国临床肿瘤学会2000年公布的实体瘤疗效评价标准(RECIST)判定临床疗效[2]:完全缓解(CR):全部病灶消失,并持续>4 周;部分缓解(PR):肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小>50%,并持续>4周,无新病灶出现;疾病稳定(SD):肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小<50%,增大<25%,并持续>4 周,无新病灶出现;疾病进展(PD):肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积增大>25%或者有新病灶出现。客观缓解率